| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 前言 | 第10-20页 |
| ·硼替佐米简介 | 第10页 |
| ·硼替佐米合成路线综述 | 第10-13页 |
| ·醋酸氟轻松简介 | 第13-14页 |
| ·醋酸氟轻松药物基本信息 | 第13-14页 |
| ·醋酸氟轻松的药理作用 | 第14页 |
| ·醋酸氟轻松早期工艺路线 | 第14-16页 |
| ·工艺研究的一般原则 | 第16-17页 |
| ·放大反应操作和小试操作的差别 | 第16页 |
| ·反应过程控制 | 第16-17页 |
| ·本课题研究内容 | 第17-20页 |
| 第2章 硼替佐米工艺研究 | 第20-41页 |
| ·(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酸(BZ104)的合成工艺开发 | 第20-22页 |
| ·合成路线分析 | 第20页 |
| ·BZ103缩合反应研究 | 第20-21页 |
| ·工艺研究 | 第21-22页 |
| ·(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯三氟乙酸盐(BZ109)合成工艺开发 | 第22-25页 |
| ·合成路线 | 第22页 |
| ·Matteson重排 | 第22-24页 |
| ·LiHMDS的亲核取代 | 第24页 |
| ·酸解和精制 | 第24-25页 |
| ·[(R)-3-甲基1-[(-S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酰胺]丁基]硼酸的合成工艺开发 | 第25-30页 |
| ·合成路线 | 第25页 |
| ·BZ110合成工艺开发 | 第25-28页 |
| ·BZ111合成工艺开发 | 第28-30页 |
| ·晶型和结晶工艺的开发 | 第30-33页 |
| ·结晶溶剂和晶型的选择 | 第30-32页 |
| ·结晶参数的筛选 | 第32-33页 |
| ·硼替佐米结构鉴定 | 第33-41页 |
| ·高分辨率质谱 | 第33页 |
| ·核磁共振(NMR) | 第33-37页 |
| ·质谱(MS) | 第37-38页 |
| ·红外光谱(IR) | 第38-39页 |
| ·综合解析 | 第39页 |
| ·X射线粉末衍射 | 第39-41页 |
| 第3章 硼替佐米实验部分 | 第41-52页 |
| ·支链(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酸(BZ104)合成工艺 | 第41-43页 |
| ·(匀-苯丙氨酸甲酯(BZ102)的制备 | 第41页 |
| ·(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酸甲酯的制备 | 第41-42页 |
| ·(匀-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酸的制备 | 第42-43页 |
| ·支链(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯三氟乙酸盐(BZ109)合成工艺 | 第43-46页 |
| ·(S)-蒎烷二醇异丁基-1-硼酸酯的制备 | 第43页 |
| ·(1S)-(S)-蒎烷二醇-1-氯-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的制备 | 第43-44页 |
| ·(1S)-(S)-蒎烷二醇-1-(二(三甲基硅基)氨基)-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的制备 | 第44-45页 |
| ·(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯三氟乙酸盐的制备和精制 | 第45-46页 |
| ·[(R)-3-甲基-1-[(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酰胺]丁基]硼酸(硼替佐米)合成工艺 | 第46-48页 |
| ·[(R)-3-甲基-1-[(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酰胺]丁基]硼酸-(S)-蒎烷二醇酯的制备 | 第46-47页 |
| ·[(R)-3-甲基-1-[(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酰胺]丁基]硼酸的制备 | 第47-48页 |
| ·[(R)-3-甲基-1-[(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-酰胺)丙酰胺]丁基]硼酸的精制 | 第48页 |
| ·相关化合物和试剂的合成 | 第48-52页 |
| ·部分起始原料的合成 | 第48-50页 |
| ·脱硼杂质的合成 | 第50-51页 |
| ·氯化锌四氢呋喃溶液的配置 | 第51-52页 |
| 第4章 醋酸氟轻松工艺研究 | 第52-63页 |
| ·A环1,2-位脱氢反应研究：FQS02的合成 | 第52-55页 |
| ·甾体化合物A环1,2-位脱氢的常用方法 | 第52-53页 |
| ·实验条件的确定 | 第53-55页 |
| ·C环双键的构造：FQS03的合成 | 第55-57页 |
| ·甾体C环11-位羟基转化为双键的常用方法 | 第55-56页 |
| ·实验条件的确定 | 第56-57页 |
| ·D环16,17-位顺式双羟基的构建：FQS09的合成 | 第57-59页 |
| ·醋酸氟轻松早期生产工艺中构造D环16,17-位顺式双羟基的方法讨论 | 第57-58页 |
| ·D环16,17-位顺式双羟基化的另一方法 | 第58-59页 |
| ·工艺过程研究思路 | 第59-63页 |
| ·多晶型现象以及转晶纯化法 | 第59-61页 |
| ·反相溶剂结晶 | 第61页 |
| ·连续反应操作 | 第61-63页 |
| 第5章 醋酸氟轻松实验部分 | 第63-69页 |
| ·A环1,2-位脱氢反应：FQS02的合成 | 第63-64页 |
| ·C环9,11-位消除：FQS04的合成 | 第64-65页 |
| ·FQS03的合成 | 第64页 |
| ·FQS04的合成 | 第64-65页 |
| ·D环16,17-位顺式双羟基化：FQS09的合成 | 第65-69页 |
| ·FQS05的合成 | 第65-66页 |
| ·FQS06的合成 | 第66-67页 |
| ·FQS07的合成 | 第67页 |
| ·FQS09的合成 | 第67-69页 |
| 第6章 总结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 硕士期间已发表文章 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 附图列表 | 第75-111页 |
