| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-25页 |
| ·阿尔茨海默病的定义 | 第12-13页 |
| ·AD的致病假说 | 第13-15页 |
| ·乙酰胆碱能异常假说 | 第13页 |
| ·脑内慢性炎症假说 | 第13-14页 |
| ·Tau蛋白磷酸化假说 | 第14页 |
| ·淀粉样假说 | 第14-15页 |
| ·氧化应激假说 | 第15页 |
| ·β-淀粉样多肽 | 第15-17页 |
| ·Aβ的形成及代谢 | 第15-16页 |
| ·Aβ的聚集过程 | 第16-17页 |
| ·Aβ不同聚集物及其细胞毒性 | 第17页 |
| ·AD的治疗方法 | 第17-19页 |
| ·乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第17页 |
| ·β-折叠阻断肽 | 第17-18页 |
| ·小分子化合物 | 第18-19页 |
| ·抗氧化剂 | 第19页 |
| ·Aβ与铜离子的络合研究现状 | 第19-20页 |
| ·Aβ与铜离子的络合位点 | 第19页 |
| ·Aβ与铜离子的络合常数 | 第19-20页 |
| ·帕金森病的定义及病理简述 | 第20-23页 |
| ·PD的治疗 | 第23-24页 |
| ·本论文的研究背景及意义 | 第24-25页 |
| 第二章 不同聚集形态Aβ与Cu~(2+)的络合作用研究 | 第25-45页 |
| ·引言 | 第25-26页 |
| ·实验部分 | 第26-27页 |
| ·实验试剂 | 第26-27页 |
| ·实验仪器 | 第27页 |
| ·实验过程 | 第27-29页 |
| ·溶液配制 | 第27页 |
| ·荧光光谱的测定 | 第27-28页 |
| ·空间排阻色谱测定Aβ(1-42)的聚集物 | 第28页 |
| ·原子力显微镜检测 | 第28页 |
| ·EPR检测 | 第28-29页 |
| ·结果 | 第29-39页 |
| ·Ap(1-16)(Y10W)与Cu~(2+)络合常数的测定 | 第29-31页 |
| ·Aβ(1-42)单体、寡聚体、纤维前体及纤维混合物的Cu~(2+)络合能力 | 第31-34页 |
| ·Aβ(1-42)无定形聚集态与Cu~(2+)的K_a~(app)值测定 | 第34-36页 |
| ·Aβ(1-42)的聚集物可夺取HSA络合的Cu~(2+) | 第36-39页 |
| ·讨论 | 第39-44页 |
| ·本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 RP-IPC-MS法分离检测Fe~(3+)催化的多巴胺的氧化产物 | 第45-53页 |
| ·引言 | 第45-46页 |
| ·实验部分 | 第46-47页 |
| ·实验试剂 | 第46-47页 |
| ·实验仪器 | 第47页 |
| ·实验过程 | 第47页 |
| ·溶液的配制 | 第47页 |
| ·测试过程 | 第47页 |
| ·结果与讨论 | 第47-52页 |
| ·方法的建立 | 第47-49页 |
| ·RP-IPC-ESI-MS法检测Fe~(3+)催化的DA的氧化产物 | 第49-52页 |
| ·本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 二茂铁标记的阻断肽与Ap相互作用的动力学研究 | 第53-65页 |
| ·引言 | 第53-55页 |
| ·实验部分 | 第55页 |
| ·实验试剂 | 第55页 |
| ·实验仪器 | 第55页 |
| ·实验过程 | 第55-57页 |
| ·溶液配制 | 第55页 |
| ·电化学方法 | 第55-56页 |
| ·空间排阻色谱 | 第56页 |
| ·原子力显微镜检测 | 第56页 |
| ·细胞毒性实验 | 第56-57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-64页 |
| ·本章小结 | 第64-65页 |
| 第五章 快速筛选抑制Aβ聚集药物的电化学方法的建立 | 第65-73页 |
| ·引言 | 第65-66页 |
| ·实验部分 | 第66-67页 |
| ·实验试剂 | 第66-67页 |
| ·实验仪器 | 第67页 |
| ·实验过程 | 第67-68页 |
| ·溶液的配制 | 第67页 |
| ·电化学方法 | 第67-68页 |
| ·高效液相分离与化学工作站联用法 | 第68页 |
| ·原子力显微镜检测 | 第68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-72页 |
| ·本章小结 | 第72-73页 |
| 第六章 它波宁对Aβ聚集的抑制作用研究 | 第73-80页 |
| ·引言 | 第73-74页 |
| ·实验部分 | 第74页 |
| ·实验试剂 | 第74页 |
| ·实验仪器 | 第74页 |
| ·实验过程 | 第74-75页 |
| ·溶液的配制 | 第74-75页 |
| ·原子力显微镜检测 | 第75页 |
| ·ThT荧光法测定Aβ(1-42)的纤维化程度 | 第75页 |
| ·细胞毒性试验 | 第75页 |
| ·结果与讨论 | 第75-79页 |
| ·它波宁有效抑制Aβ(1-42)纤维的形成并可解聚成熟纤维 | 第75-78页 |
| ·它波宁抑制Aβ(1-42)聚集物引起的神经细胞毒性 | 第78-79页 |
| ·本章小结 | 第79-80页 |
| 第七章 工作总结与展望 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-108页 |
| 攻读博士学位期间主要的研究成果 | 第108-110页 |
| 致谢 | 第110页 |
