| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-32页 |
| 1. 头花蓼的研究进展 | 第11-14页 |
| ·头花蓼中的化学成分 | 第12-13页 |
| ·头花蓼的药理作用 | 第13-14页 |
| ·临床应用研究 | 第14页 |
| ·结语 | 第14页 |
| 2. 鞣质类化合物的研究进展 | 第14-28页 |
| ·植物来源 | 第14-15页 |
| ·结构类型 | 第15-18页 |
| ·水解鞣质 | 第15-17页 |
| ·没食子酸鞣质 | 第16页 |
| ·逆没食子酸鞣质 | 第16-17页 |
| ·缩合鞣质 | 第17-18页 |
| ·复合鞣质 | 第18页 |
| ·生物活性研究 | 第18-21页 |
| ·抗炎作用 | 第18-19页 |
| ·抑菌作用 | 第19页 |
| ·抗病毒作用 | 第19页 |
| ·抗氧化作用 | 第19-20页 |
| ·抗肿瘤、抗癌变作用 | 第20-21页 |
| ·心脑血管保护作用 | 第21页 |
| ·改善肾功能的作用 | 第21页 |
| ·鞣花鞣质代谢转化及药代动力学研究 | 第21-27页 |
| ·鞣花酸(Ellagic acid,EA)和鞣花鞣质(Ellagitannins,ETs)的代谢简述 | 第22-24页 |
| ·EA和ETs的肠内菌丛代谢研究 | 第24-27页 |
| ·EA和ETs的分布概况 | 第27页 |
| ·EA和ETs代谢多样性 | 第27页 |
| ·毒性研究 | 第27-28页 |
| ·结语 | 第28页 |
| 3. 立题背景及意义 | 第28-31页 |
| 4. 目标与策略 | 第31-32页 |
| 第二章 鞣花鞣质成分FR429的提取分离 | 第32-37页 |
| 1. 实验材料 | 第32页 |
| ·试药与材料 | 第32页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| 2. 实验方法 | 第32-34页 |
| ·头花蓼中FR429的提取分离 | 第32-33页 |
| ·FR429的薄层鉴别 | 第33页 |
| ·FR429的HPLC纯度检测 | 第33-34页 |
| 3. 实验结果 | 第34-37页 |
| 第三章 FR429在Caco-2细胞中的转运特征 | 第37-48页 |
| 1. 实验材料 | 第37页 |
| ·药品与试剂 | 第37页 |
| ·仪器 | 第37页 |
| ·细胞株 | 第37页 |
| 2. 实验方法 | 第37-40页 |
| ·FR429的细胞毒性试验 | 第37-38页 |
| ·Caco-2细胞培养 | 第38页 |
| ·FR429在Caco-2细胞上的双向转运试验 | 第38页 |
| ·转运介质pH值对FR429转运的影响 | 第38-39页 |
| ·FR429在Caco-2细胞模型的转运抑制试验 | 第39页 |
| ·检测方法 | 第39-40页 |
| ·数据处理与统计分析 | 第40页 |
| 3 实验结果 | 第40-46页 |
| ·FR429的HPLC分析方法确证 | 第40-42页 |
| ·FR429的细胞毒性 | 第42页 |
| ·FR429在Caco-2细胞模型中的双向转运 | 第42-44页 |
| ·转运介质pH值对FR429转运的影响 | 第44-45页 |
| ·P-gp和MRP抑制剂对FR429转运的影响 | 第45-46页 |
| 4. 讨论 | 第46-48页 |
| 第四章 FR429的体外肝脏代谢研究 | 第48-66页 |
| 1. 实验材料 | 第48-49页 |
| ·药品与试剂 | 第48页 |
| ·仪器 | 第48页 |
| ·动物 | 第48-49页 |
| 2. 实验方法 | 第49-50页 |
| ·大鼠肝脏微粒体及细胞液(Cytosol)的制备 | 第49页 |
| ·大鼠及人肝脏微粒体及细胞液体外代谢实验 | 第49页 |
| ·儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂对O-甲基化代谢的影响 | 第49-50页 |
| ·大鼠肝原代细胞分离及代谢 | 第50页 |
| ·LC/MS~n-IT-TOF分析条件 | 第50页 |
| 3. 实验结果 | 第50-65页 |
| ·FR429质谱裂解规律分析 | 第50-52页 |
| ·大鼠及人肝脏微粒体及细胞液体外代谢产物鉴定 | 第52-56页 |
| ·儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂对O-甲基化代谢的影响 | 第56-57页 |
| ·大鼠体外肝脏微粒体和细胞液的代谢途径推测 | 第57-59页 |
| ·大鼠肝原代细胞体外代谢产物鉴定 | 第59-62页 |
| ·大鼠肝原代细胞体外代谢途径推测 | 第62-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-66页 |
| 第五章 FR429的体内血浆药代动力学研究 | 第66-75页 |
| 1. 实验材料 | 第66页 |
| ·药品与试剂 | 第66页 |
| ·仪器 | 第66页 |
| ·动物 | 第66页 |
| 2. 实验方法 | 第66-68页 |
| ·血浆样品处理 | 第66页 |
| ·标准溶液的配制 | 第66-67页 |
| ·方法学的验证 | 第67页 |
| ·血浆标准曲线的建立 | 第67页 |
| ·准确度与精密度 | 第67页 |
| ·提取回收率 | 第67页 |
| ·稳定性 | 第67页 |
| ·FR429血浆药代动力学研究 | 第67-68页 |
| ·液相色谱分析条件 | 第68页 |
| ·数据处理 | 第68页 |
| 3. 实验结果 | 第68-74页 |
| ·方法学验证 | 第68-72页 |
| ·方法专属性 | 第68页 |
| ·标准曲线线性及最低定量限 | 第68页 |
| ·准确度、精密度与提取回收率 | 第68-69页 |
| ·稳定性实验 | 第69-72页 |
| ·药代动力学研究结果 | 第72-74页 |
| 4. 讨论 | 第74-75页 |
| 第六章 FR429的体内代谢研究 | 第75-96页 |
| (一) 静脉注射FR429大鼠体内代谢转化研究 | 第75-86页 |
| 1. 实验材料 | 第75页 |
| ·药品与试剂 | 第75页 |
| ·仪器 | 第75页 |
| ·动物 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-77页 |
| ·大鼠血浆样品采集及预处理 | 第75-76页 |
| ·胆汁样品采集及预处理 | 第76页 |
| ·尿液样品采集及预处理 | 第76页 |
| ·大鼠组织与器官样品前处理 | 第76页 |
| ·LC/MS~n-IT-TOF条件 | 第76-77页 |
| 3. 实验结果 | 第77-86页 |
| ·体内代谢产物的鉴定与表征 | 第77-80页 |
| ·FR429及代谢物在大鼠血浆中代谢转化 | 第80页 |
| ·FR429及代谢物在大鼠胆汁中的排泄 | 第80-83页 |
| ·FR429及代谢物在大鼠尿液中的排泄 | 第83-84页 |
| ·FR429及代谢物在组织器官中的分布 | 第84页 |
| ·FR429在大鼠体内代谢途径分析 | 第84-86页 |
| (二) 口服FR429大鼠体内代谢转化研究 | 第86-96页 |
| 1 实验材料 | 第86页 |
| ·药品与试剂 | 第86页 |
| ·仪器 | 第86页 |
| ·动物 | 第86页 |
| 2 实验方法 | 第86-87页 |
| ·大鼠尿液及粪便样品采集 | 第86页 |
| ·大鼠尿液及粪便样品预处理 | 第86-87页 |
| ·LC/MS~n-IT-TOF条件 | 第87页 |
| 3. 实验结果 | 第87-95页 |
| ·口服FR429大鼠体内代谢产物的鉴定 | 第87-90页 |
| ·口服FR429大鼠粪便代谢物的检测 | 第90页 |
| ·口服FR429大鼠尿液代谢物的检测 | 第90-93页 |
| ·口服FR429大鼠体内代谢途径推测与分析 | 第93-95页 |
| 4. 讨论与小结 | 第95-96页 |
| 第七章 总结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 发表论文、参会、学术交流及获奖情况 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
