中文摘要 | 第1-7页 |
Abstract | 第7-9页 |
综述部分 | 第9-29页 |
1. 阿霉素的心脏毒性 | 第9-13页 |
·阿霉素心脏毒性概述 | 第9-10页 |
·阿霉素诱导心肌毒性的分子机制 | 第10-13页 |
·阿霉素诱导氧自由基产生 | 第10-12页 |
·ADR促使心肌细胞中Ca2~+浓度升高 | 第12页 |
·阿霉素诱导线粒体相关基因表达改变 | 第12-13页 |
·阿霉素通过ETA受体促进心肌毒性 | 第13页 |
2. 阿霉素诱导心肌毒性的治疗及其预防 | 第13-18页 |
·抗氧化剂和自由基清除剂 | 第13-14页 |
·黄酮类化合物 | 第14页 |
·氨磷汀 | 第14-15页 |
·铁离子螯合剂 | 第15页 |
·钙离子拮抗剂 | 第15-16页 |
·细胞凋亡抑制剂 | 第16页 |
·线粒体保护剂 | 第16-17页 |
·中药 | 第17页 |
·其他 | 第17-18页 |
3. 心肌纤维化 | 第18-21页 |
·心肌纤维化概述 | 第18-19页 |
·心肌纤维化的主要发生机制 | 第19-21页 |
·血流动力学因素 | 第19-20页 |
·肾素-血管紧张素-醛固酮系统 | 第20页 |
·氧化应激和炎症因子 | 第20-21页 |
4. DIM简介 | 第21-22页 |
参考文献 | 第22-29页 |
实验部分 | 第29-54页 |
1. 引言 | 第29页 |
2. 实验仪器与材料 | 第29-30页 |
·实验材料 | 第29-30页 |
·实验主要仪器 | 第30页 |
3. 试验方法 | 第30-38页 |
·细胞的培养、冻存、复苏 | 第30-31页 |
·细胞加药处理 | 第31-32页 |
·RNA提取 | 第32页 |
·逆转录 | 第32-33页 |
·Real time PCR | 第33页 |
·BRCA1 siRNA干扰实验 | 第33-34页 |
·GST和T-AOC检测酶活性检测 | 第34页 |
·蛋白质免疫印迹 | 第34-35页 |
·氧自由基检测 | 第35-36页 |
·小鼠心肌纤维化模型的建立 | 第36页 |
·心脏石蜡切片的HE染色 | 第36-37页 |
·天狼星红染色 | 第37页 |
·石蜡切片免疫荧光实验 | 第37-38页 |
4. 实验结果与分析 | 第38-50页 |
·DIM抑制心肌纤维母细胞的活化 | 第38-39页 |
·DIM降低心肌纤维母细胞内氧自由基含量 | 第39-41页 |
·DIM上调细胞内BRCA1 mRNA和蛋白的表达 | 第41页 |
·DIM通过上调BRCA1基因的表达提高细胞内抗氧化能力 | 第41-44页 |
·DIM对ADR诱导的小鼠心肌纤维化的影响 | 第44-47页 |
·DIM抑制ADR诱导的小鼠心肌组织氧自由基 | 第47-50页 |
小结 | 第50-51页 |
讨论 | 第51-53页 |
参考文献 | 第53-54页 |
附录 | 第54-55页 |
致谢 | 第55-57页 |