| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-25页 |
| 前言 | 第25-40页 |
| 参考文献 | 第31-38页 |
| 实验流程图 | 第38-40页 |
| 第一章 建立BALB/C裸鼠皮下K562移植瘤模型 | 第40-55页 |
| 引言 | 第40页 |
| ·研究对象与材料 | 第40-42页 |
| ·研究对象 | 第40-41页 |
| ·主要器材 | 第41-42页 |
| ·主要试剂 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42-45页 |
| ·细胞培养 | 第42页 |
| ·细胞计数 | 第42页 |
| ·皮下注射细胞液 | 第42-43页 |
| ·测量移植瘤体积、裸鼠体重 | 第43页 |
| ·移植瘤成瘤标准 | 第43-44页 |
| ·成瘤后、大体解剖和组织学鉴定 | 第44-45页 |
| ·统计学分析 | 第45-46页 |
| ·结果 | 第46-51页 |
| ·不同时间点裸鼠皮下移植瘤体积增加的变化 | 第46-49页 |
| ·成瘤前后裸鼠体重的变化 | 第49页 |
| ·裸鼠皮下移植瘤大体组织与病理学标本 | 第49-51页 |
| ·讨论 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-55页 |
| 第二章 K562-R-EphB4-sh细胞株及其移植瘤对伊马替尼耐药性的变化 | 第55-74页 |
| 引言 | 第55页 |
| ·研究对象与材料 | 第55-58页 |
| ·研究对象 | 第55-56页 |
| ·主要器材 | 第56页 |
| ·主要试剂 | 第56-57页 |
| ·主要试剂配制 | 第57-58页 |
| ·实验方法 | 第58-63页 |
| ·细胞培养 | 第58页 |
| ·诱导产生耐药细胞K562-R | 第58-59页 |
| ·构建稳定低表达EphB4的K562-R细胞株 | 第59页 |
| ·MTT法检测细胞增殖抑制率 | 第59页 |
| ·裸鼠移植瘤成瘤与药物治疗 | 第59-60页 |
| ·SQ-PCR法检测细胞株EphB4 mRNA表达 | 第60-61页 |
| ·Westernblot法检测细胞株EphB4蛋白表达 | 第61-63页 |
| ·统计学分析 | 第63页 |
| ·结果 | 第63-69页 |
| ·K562-W、K562-R和K562-R-EphB4-sh细胞株EphB4表达水平的差异 | 第63-65页 |
| ·K562-W、K562-R和K562-R-EphB4-sh细胞株之间耐药倍数存在差异 | 第65-66页 |
| ·伊马替尼干预治疗K562-R-EphB4-sh裸鼠移植瘤有效 | 第66-69页 |
| ·对比移植瘤裸鼠接受伊马替尼治疗后生存数目 | 第69页 |
| ·讨论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 第三章 EphB4/Rac1/Cdc42/RhoA通路介导髓系白血病对伊马替尼耐药性变化的研究 | 第74-95页 |
| 引言 | 第74-75页 |
| ·研究对象与材料 | 第75-79页 |
| ·实验对象 | 第75页 |
| ·主要器材 | 第75-76页 |
| ·主要试剂 | 第76-77页 |
| ·主要试剂配制 | 第77-79页 |
| ·实验方法 | 第79-83页 |
| ·细胞培养 | 第79页 |
| ·裸鼠移植瘤的干预治疗 | 第79-80页 |
| ·Western blot(WB)法测定蛋白表达差异 | 第80-83页 |
| ·统计方法 | 第83页 |
| ·结果 | 第83-88页 |
| ·K562-W, K562-R, K562-R-EphB4-sh 细胞株中 Ras/MAPK 蛋白活性水平的变化 | 第83-85页 |
| ·伊马替尼治疗后K562移植瘤组织中相关活性蛋白表达水平的变化 | 第85-88页 |
| ·讨论 | 第88-91页 |
| 参考文献 | 第91-95页 |
| 第四章 高三尖杉酯碱干预EphB4耐药途径的研究 | 第95-115页 |
| 引言 | 第95-96页 |
| ·研究对象与材料 | 第96-98页 |
| ·实验对象 | 第96-97页 |
| ·主要器材 | 第97页 |
| ·主要试剂 | 第97-98页 |
| ·主要试剂配制 | 第98页 |
| ·实验方法 | 第98-101页 |
| ·细胞培养 | 第98-99页 |
| ·Annexin V-FITC染色检测细胞凋亡水平 | 第99页 |
| ·MTT法检测细胞增殖抑制率 | 第99页 |
| ·裸鼠移植瘤模型建立与治疗观察 | 第99-100页 |
| ·Westernblot法检测组织特定蛋白 | 第100-101页 |
| ·统计学分析 | 第101-102页 |
| ·结果 | 第102-110页 |
| ·HHT与伊马替尼共同干预后,K562-R细胞凋亡率显著增高 | 第102-103页 |
| ·HHT联合伊马替尼增强K562-R细胞增殖抑制率 | 第103-104页 |
| ·HHT联合伊马替尼治疗K562-R移植瘤显著有效 | 第104-106页 |
| ·K562-R移植瘤裸鼠接受干预治疗后的生存数目对比 | 第106页 |
| ·HHT阻断EphB4通路蛋白活性表达 | 第106-109页 |
| ·HHT对K562-R移植瘤EphB4通路的影响 | 第109-110页 |
| ·讨论 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-115页 |
| 全文小结 | 第115-117页 |
| 综述 | 第117-128页 |
| 参考文献 | 第123-128页 |
| 附录 | 第128-130页 |
| 攻读学位期间成果 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131-133页 |
| 统计学证明 | 第133页 |
