| 目录 | 第1-7页 |
| 缩略词表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-13页 |
| 英文摘要 | 第13-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 第一部分 CYP450和P-糖蛋白与双环醇的相互作用 | 第20-68页 |
| 一、CYP3A和P-糖蛋白的联合作用对双环醇吸收和代谢的影响 | 第20-46页 |
| 1 实验材料 | 第20-21页 |
| 2 实验方法 | 第21-27页 |
| 3 实验结果 | 第27-43页 |
| ·方法学评价 | 第27-32页 |
| ·双环醇测定方法的专属性 | 第27-29页 |
| ·双环醇测定方法线性 | 第29-32页 |
| ·双环醇在in vivo大鼠模型的药代动力学研究 | 第32-42页 |
| ·大鼠口服/静脉注射双环醇后血浆药代动力学 | 第32-35页 |
| ·双环醇在肝脏和小肠的首过效应研究 | 第35-37页 |
| ·大鼠小肠single-pass模型的建立以及双环醇吸收和代谢的研究 | 第37-40页 |
| ·大鼠肝灌流模型的建立以及双环醇的代谢研究 | 第40-42页 |
| ·双环醇在Caco-2细胞模型中的转运研究 | 第42-43页 |
| ·不同浓度双环醇经Caco-2细胞的转运 | 第42页 |
| ·P-糖蛋白特异性抑制剂对双环醇在Caco-2转运的影响 | 第42-43页 |
| 4 讨论 | 第43-46页 |
| 二、双环醇对肝脏CYP450和肠道P-糖蛋白的诱导/抑制作用 | 第46-57页 |
| 1 实验材料 | 第46页 |
| 2 实验方法 | 第46-50页 |
| 3 实验结果 | 第50-55页 |
| ·双环醇口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶的诱导作用 | 第50-53页 |
| ·双环醇口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶活性的影响 | 第50-51页 |
| ·双环醇口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶mRNA表达的影响 | 第51-53页 |
| ·双环醇口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶的体外抑制 | 第53页 |
| ·双环醇口服给药对UDPGT,GST和GR的诱导作用 | 第53-54页 |
| ·双环醇口服给药对大鼠小肠P-糖蛋白的诱导作用 | 第54-55页 |
| 4 讨论 | 第55-57页 |
| 三、双环醇在病理模型中的药代动力学研究 | 第57-68页 |
| 1 实验材料 | 第57页 |
| 2 实验方法 | 第57-59页 |
| 3 实验结果 | 第59-67页 |
| ·双环醇在肝损伤状态下的药代动力学研究 | 第59-63页 |
| ·AHF大鼠肝、肾功能及药物代谢酶的测定 | 第59-60页 |
| ·AHF大鼠肝微粒体CYP450同工酶活性测定 | 第60页 |
| ·双环醇在AHF大鼠的肝微粒体的代谢速率测定 | 第60-61页 |
| ·双环醇在AHF大鼠体内药代动力学的研究 | 第61页 |
| ·双环醇在AHF大鼠肝灌流模型的代谢研究 | 第61-62页 |
| ·双环醇在AHF大鼠肠灌流模型的吸收和代谢研究 | 第62-63页 |
| ·双环醇在肾损伤状态下的药代动力学研究 | 第63-67页 |
| ·ARF大鼠肝、肾功能及药物代谢酶的测定 | 第63页 |
| ·ARF大鼠肝微粒体CYP450同工酶活性的研究 | 第63-64页 |
| ·双环醇在ARF大鼠肝微粒体的代谢速率测定 | 第64页 |
| ·双环醇在ARF大鼠体内药代动力学的研究 | 第64-65页 |
| ·双环醇在ARF大鼠肝灌流模型的代谢研究 | 第65-66页 |
| ·双环醇在ARF大鼠肠灌流模型的吸收和代谢研究 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-68页 |
| 第二部分 CYP450和P-糖蛋白与布格呋喃的相互作用 | 第68-88页 |
| 一、CYP3A和P-糖蛋白的联合作用对布格呋喃吸收和代谢的影响 | 第68-79页 |
| 1 实验材料 | 第68-69页 |
| 2 实验方法 | 第69-71页 |
| 3 实验结果 | 第71-78页 |
| ·方法学评价 | 第71-74页 |
| ·布格呋喃测定方法的专属性 | 第71-72页 |
| ·布格呋喃测定方法线性 | 第72-74页 |
| ·布格呋喃在in vivo大鼠模型的药代动力学研究 | 第74-78页 |
| ·布格呋喃在大鼠小肠single-pass模型的吸收和代谢研究 | 第74-75页 |
| ·布格呋喃在大鼠肝灌流模型的代谢研究 | 第75-78页 |
| 4 讨论 | 第78-79页 |
| 二、布格呋喃对肝脏CYP450和小肠P-糖蛋白的诱导作用 | 第79-83页 |
| 1 实验材料 | 第79页 |
| 2 实验方法 | 第79-80页 |
| 3 实验结果 | 第80-82页 |
| ·布格呋喃口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶的诱导作用 | 第80-82页 |
| ·布格呋喃口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶活性的诱导作用 | 第80页 |
| ·布格呋喃口服给药对大鼠肝脏CYP450同工酶mRNA表达的影响 | 第80-82页 |
| ·布格呋喃口服给药对大鼠小肠P-糖蛋白的诱导作用 | 第82页 |
| 4 讨论 | 第82-83页 |
| 三、布格呋喃在病理状态的药代动力学研究 | 第83-88页 |
| 1 实验材料 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| 3 实验结果 | 第84-87页 |
| ·布格呋喃在病理肝损伤状态下的药代动力学研究 | 第84-85页 |
| ·布格呋喃在AHF大鼠肝微粒体的代谢速率 | 第84页 |
| ·布格呋喃在AHF大鼠肠灌流模型的吸收和代谢研究 | 第84-85页 |
| ·布格呋喃在AHF大鼠肝灌流模型的代谢研究 | 第85页 |
| ·布格呋喃在病理肾损伤状态下的药代动力学研究 | 第85-87页 |
| ·布格呋喃在ARF大鼠肝微粒体的代谢速率测定 | 第85页 |
| ·布格呋喃在ARF大鼠肠灌流模型的吸收和代谢研究 | 第85-86页 |
| ·布格呋喃在ARF大鼠肝灌流模型的代谢研究 | 第86-87页 |
| 4 讨论 | 第87-88页 |
| 结论 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 文献综述 | 第93-100页 |
| 附录 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
