| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章 引言 | 第10-17页 |
| ·立项目的与依据 | 第10-12页 |
| ·选题背景 | 第10页 |
| ·国内外有关研究和生产现状 | 第10-11页 |
| ·市场前景 | 第11-12页 |
| ·阿立哌唑的药理毒理研究资料综述 | 第12-15页 |
| ·药效学 | 第12-13页 |
| ·一般药理 | 第13页 |
| ·急性毒性 | 第13页 |
| ·长期毒性 | 第13-14页 |
| ·致突变 | 第14页 |
| ·生殖毒性 | 第14页 |
| ·致癌 | 第14-15页 |
| ·本文主要研究内容 | 第15-17页 |
| ·阿立哌唑制备工艺的研究 | 第15页 |
| ·阿立哌唑晶型的研究 | 第15-16页 |
| ·阿立哌唑的中试试产 | 第16-17页 |
| 第二章 阿立哌唑制备工艺的研究 | 第17-37页 |
| ·文献报道的合成工艺路线综述 | 第17-21页 |
| ·合成中间体7—羟基-3,4—二氢喹喏酮 | 第19-20页 |
| ·阿立哌唑的合成 | 第20-21页 |
| ·阿立哌唑的制备工艺研究 | 第21-30页 |
| ·详细的化学反应式、反应条件和工艺流程图 | 第22-24页 |
| ·原料的规格与来源 | 第24-25页 |
| ·详细的合成工艺 | 第25-30页 |
| ·主要中间体的质量控制 | 第30页 |
| ·阿立哌唑的综合解析 | 第30-37页 |
| ·元素分析 | 第30-31页 |
| ·红外吸收光谱(IR) | 第31页 |
| ·紫外—可见吸收光谱(UV-VIS) | 第31-32页 |
| ·核磁共振~1H谱(~1H_(NMR)) | 第32-33页 |
| ·核磁共振~(13)C谱(~(13)C_(NMR)) | 第33-35页 |
| ·质谱(MS) | 第35-36页 |
| ·综合分析 | 第36-37页 |
| 第三章 阿立哌唑的晶型研究 | 第37-39页 |
| ·仪器与试剂 | 第37页 |
| ·制备方法 | 第37-38页 |
| ·阿立哌唑无水物晶型B的制备 | 第37-38页 |
| ·阿立哌唑无水物晶型C的制备 | 第38页 |
| ·讨论 | 第38-39页 |
| 第四章 阿立哌唑中试工艺设计 | 第39-45页 |
| ·中试暂定生产工艺 | 第39-40页 |
| ·第一步 | 第39页 |
| ·第二步 | 第39页 |
| ·第三步 | 第39页 |
| ·第四步 | 第39-40页 |
| ·第五步 | 第40页 |
| ·设计依据 | 第40页 |
| ·物料平衡计算 | 第40-44页 |
| ·第一步物料平衡计算 | 第40-41页 |
| ·第二步物料平衡计算 | 第41-42页 |
| ·第三步物料平衡计算 | 第42页 |
| ·第四步物料平衡计算 | 第42-43页 |
| ·第五步物料平衡计算 | 第43-44页 |
| ·主要设备的功能要求 | 第44页 |
| ·工艺设备流程图见附录图17—22 | 第44-45页 |
| 第五章 阿立哌唑中试技术总结 | 第45-49页 |
| ·N-(3-甲氧基)苯基-3-氯丙酰胺(中间体Ⅰ)的制备 | 第45页 |
| ·反应式 | 第45页 |
| ·试验结果 | 第45页 |
| ·讨论 | 第45页 |
| ·7-羟基-3,4-二氢喹喏啉酮(中间体Ⅱ)的制备 | 第45-46页 |
| ·反应式 | 第46页 |
| ·试验结果 | 第46页 |
| ·讨论 | 第46页 |
| ·7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢喹喏啉酮(中间体Ⅲ)的制备 | 第46-47页 |
| ·反应式 | 第46-47页 |
| ·试验结果 | 第47页 |
| ·讨论 | 第47页 |
| ·阿立哌唑粗品的制备 | 第47-48页 |
| ·反应式 | 第47页 |
| ·试验结果 | 第47-48页 |
| ·阿立哌唑的制备(精制) | 第48页 |
| ·试验结果 | 第48页 |
| ·讨论 | 第48页 |
| ·三废的处理 | 第48-49页 |
| 第六章 结论 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-53页 |
| 附录 | 第53-64页 |
| 图1 阿立哌唑中间体Ⅲ的~1H NMR谱图 | 第53页 |
| 图2 阿立哌唑中间体Ⅲ的质谱图 | 第53-54页 |
| 图3 阿立哌唑的1H NMR谱图 | 第54页 |
| 图4 阿立哌唑的1H NMR谱图(D2O交换) | 第54-55页 |
| 图5 阿立哌唑的1H NMR谱图(H—H相关) | 第55页 |
| 图6 阿立哌唑的13C NMR谱图 | 第55-56页 |
| 图7 阿立哌唑的13C NMR谱图(DEPT) | 第56页 |
| 图8 阿立哌唑的13C NMR谱图(C—H相关) | 第56-57页 |
| 图9 阿立哌唑的13C NMR谱图(C—H远程) | 第57页 |
| 图10 阿立哌唑的质谱图 | 第57-58页 |
| 图11 阿立哌唑的红外光谱图 | 第58页 |
| 图12 阿立哌唑晶型B的XRD谱图 | 第58-59页 |
| 图13 阿立哌唑晶型B的DSC谱图 | 第59页 |
| 图14 阿立哌唑晶型C的XRD谱图 | 第59-60页 |
| 图15 阿立哌唑晶型C的基DSC谱图 | 第60页 |
| 图16 阿立哌唑晶型C的红外谱图 | 第60-61页 |
| 图17 阿立哌唑工艺设备流程图之一 | 第61页 |
| 图18 阿立哌唑工艺设备流程图之二 | 第61-62页 |
| 图19 阿立哌唑工艺设备流程图之三 | 第62页 |
| 图20 阿立哌唑工艺设备流程图之四 | 第62-63页 |
| 图21 阿立哌唑工艺设备流程图之五 | 第63页 |
| 图22 阿立哌唑工艺设备流程图之六 | 第63-64页 |
| 致谢 | 第64页 |
