| 提要 | 第1-9页 |
| 英文缩写词表 | 第9-10页 |
| 文献综述 | 第10-29页 |
| 一、细胞周期与糖尿病肾病 | 第10-18页 |
| 1. 细胞生长与细胞周期 | 第10-12页 |
| 2. 细胞周期与细胞周期调节蛋白 | 第12-14页 |
| 3. 细胞周期负调控蛋白p27~(kip1) | 第14-15页 |
| 4. p2~(kip1) 与糖尿病肾病 | 第15-18页 |
| 二、CTGF 与糖尿病肾病 | 第18-22页 |
| 1. CTGF 的生物学性质与生理功能 | 第18-19页 |
| 2. CTGF 与DN 肾小球病变 | 第19-21页 |
| 3. CTGF 与DN 肾小管间质损伤 | 第21-22页 |
| 三、他汀类药物的肾脏保护作用 | 第22-29页 |
| 1. 抑制系膜细胞增殖，诱导细胞凋亡 | 第23-24页 |
| 2. 减少细胞外基质积聚，延缓DN 进展 | 第24-26页 |
| 3. 抗炎和保护内皮细胞 | 第26-27页 |
| 4. 免疫调节作用 | 第27页 |
| 5. 改善肾脏血液动力学 | 第27页 |
| 6. 对抗糖尿病肾病氧化损伤 | 第27-29页 |
| 前言 | 第29-31页 |
| 材料与方法 | 第31-46页 |
| 一、实验材料 | 第31-35页 |
| （一） 实验动物 | 第31页 |
| （二） 主要试剂 | 第31-33页 |
| （三） 主要仪器 | 第33-34页 |
| （四） 主要试剂配制 | 第34-35页 |
| 二、实验方法 | 第35-45页 |
| （一） 体内实验 | 第35-42页 |
| 1. 动物分组及模型复制 | 第35-36页 |
| 2. 标本收集 | 第36页 |
| 3. 观察指标及检测方法 | 第36-42页 |
| （二） 体外实验 | 第42-45页 |
| 1. 肾小球分离 | 第42页 |
| 2. 肾小球系膜细胞培养 | 第42-43页 |
| 3. 实验分组 | 第43页 |
| 4. Western blot检测系膜细胞p27~(kip1)、CTGF表达和ERK1/2活性 | 第43-44页 |
| 5. RT-PCR检测系膜细胞p27~(kip1)、CTGF mRNA表达 | 第44页 |
| 6. 系膜细胞总蛋白含量测定 | 第44页 |
| 7. ELISA检测系膜细胞培养上清FN浓度 | 第44-45页 |
| 三、统计学分析 | 第45-46页 |
| 结果 | 第46-61页 |
| 一、体内实验 | 第46-53页 |
| （一） 一般情况及生存情况 | 第46页 |
| （二） 尿白蛋白排泄率的比较 | 第46-47页 |
| （三） 氟伐他汀对大鼠肝功能、血脂和血糖的影响 | 第47页 |
| （四） 氟伐他汀对大鼠肾功能、血白蛋白含量的影响 | 第47-48页 |
| （五） 氟伐他汀对大鼠肾重、体重及肾脏肥大指数的影响 | 第48页 |
| （六） 氟伐他汀对大鼠肾小球体积的影响 | 第48-49页 |
| （七） 氟伐他汀对肾皮质p27~(kip1)蛋白及mRNA 表达的影响 | 第49-50页 |
| （八） 氟伐他汀对肾皮质CTGF 蛋白及mRNA 表达的影响 | 第50-51页 |
| （九） 氟伐他汀对肾皮质ERK1/2 蛋白活性的影响 | 第51页 |
| （十） 各组大鼠肾小球形态学改变 | 第51-52页 |
| （十一） 各组大鼠肾小球免疫组织化学检测 | 第52-53页 |
| 二、体外实验 | 第53-61页 |
| （一） 高糖对系膜细胞ERK1/2活性及p27~(kip1)、CTGF蛋白表达的影响 | 第53-55页 |
| （二） 氟伐他汀对高糖诱导系膜细胞p-ERK1/2活性的影响 | 第55-56页 |
| （三） 氟伐他汀对高糖诱导系膜细胞p27~(kip1)蛋白及mRNA 表达的影响 | 第56-57页 |
| （四） 氟伐他汀对高糖诱导系膜细胞CTGF 蛋白及mRNA 表达的影响 | 第57-59页 |
| （五） 氟伐他汀对高糖诱导系膜细胞总蛋白含量的影响 | 第59-60页 |
| （六） 氟伐他汀对高糖诱导系膜细胞纤连蛋白的影响 | 第60-61页 |
| 讨论 | 第61-72页 |
| 一、p27 ~(kip1)表达增加与糖尿病肾病肾小球肥大 | 第61-64页 |
| 二、CTGF 与糖尿病肾病细胞外基质积聚 | 第64-67页 |
| 三、ERK1/2 信号介导高糖刺激肾系膜细胞p27 ~(kip1)及CTGF 的表达 | 第67-69页 |
| 四、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏及系膜细胞ERK1/2活性、p27 ~(kip1)及CTGF 的表达的影响 | 第69-72页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-88页 |
| 附图 | 第88-91页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 | 第91-92页 |
| 中文摘要 | 第92-96页 |
| Abstract | 第96-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
