| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 引言 | 第10-12页 |
| 1 文献综述 | 第12-29页 |
| ·细胞凋亡的途径 | 第12-13页 |
| ·Bcl-2家族蛋白和细胞凋亡 | 第13-19页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的结构与功能 | 第13-16页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的相互作用 | 第16-17页 |
| ·Mcl-1在Bcl-2家族网络中的作用 | 第17-19页 |
| ·Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第19-28页 |
| ·反义核苷酸类抑制剂 | 第19-20页 |
| ·多肽类抑制剂 | 第20-21页 |
| ·小分子Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第21-28页 |
| ·本研究工作的指导思想和主要目标 | 第28-29页 |
| 2 CPD的抑癌活性 | 第29-34页 |
| ·实验试剂与设备 | 第29页 |
| ·实验方法 | 第29-31页 |
| ·细胞培养及化合物的处理 | 第29-30页 |
| ·CPD对肿瘤细胞和正常细胞的作用 | 第30页 |
| ·MTT法测定细胞存活率 | 第30页 |
| ·Annexin Ⅴ-FITC和PI双染色分析细胞凋亡 | 第30-31页 |
| ·结果与讨论 | 第31-33页 |
| ·CPD对肿瘤细胞和正常细胞的作用 | 第31-32页 |
| ·CPD抑制乳腺癌细胞系MCF-7的细胞活性 | 第32-33页 |
| ·CPD诱导乳腺癌细胞系MCF-7的细胞凋亡 | 第33页 |
| ·本章小结 | 第33-34页 |
| 3 CPD对Mcl-1蛋白的亲和力 | 第34-42页 |
| ·实验试剂与设备 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第35-39页 |
| ·CPD对不同肿瘤细胞的活性抑制 | 第35页 |
| ·不同肿瘤细胞中Mcl-1和Bcl-2蛋白水平的检测 | 第35-37页 |
| ·荧光偏振实验(FP) | 第37-38页 |
| ·酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第38-39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-42页 |
| ·CPD对不同肿瘤细胞的活性抑制 | 第39页 |
| ·不同肿瘤细胞中Mcl-1和Bcl-2蛋白水平的检测 | 第39-40页 |
| ·FP实验检测CPD对Mcl-1蛋白的竞争结合能力 | 第40-41页 |
| ·ELISA实验检测CPD对Mcl-1蛋白的抑制能力 | 第41页 |
| ·本章小结 | 第41-42页 |
| 4 CPD的抗肿瘤作用通路 | 第42-51页 |
| ·实验试剂与设备 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第43-44页 |
| ·Bax/Bak依赖的细胞凋亡检测 | 第43-44页 |
| ·CPD诱导Mcl-1/Bak二聚体分离的免疫共沉淀检测 | 第44页 |
| ·CPD诱导Bax转移和细胞色素C释放的检测 | 第44页 |
| ·CPD依赖Bax/Bak诱导细胞色素C释放 | 第44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-51页 |
| ·CPD诱导MCF-7细胞系凋亡依赖于Bax/Bak | 第44-48页 |
| ·CPD诱导Mcl-1/Bak二聚体的分离 | 第48页 |
| ·CPD诱导Bax的转移和细胞色素C的释放 | 第48-49页 |
| ·CPD依赖Bax/Bak诱导细胞色素C释放 | 第49-50页 |
| ·本章小结 | 第50-51页 |
| 5 CPD体内抗肿瘤作用 | 第51-56页 |
| ·实验试剂与设备 | 第51页 |
| ·实验方法 | 第51-52页 |
| ·细胞培养及化合物的处理 | 第51页 |
| ·CPD在小鼠体内抗肿瘤活性检测 | 第51-52页 |
| ·统计分析 | 第52页 |
| ·CPD与ABT-737联合用药 | 第52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-56页 |
| ·CPD在体内发挥的凋亡诱导作用 | 第52-54页 |
| ·CPD与ABT-737联合用药 | 第54-55页 |
| ·本章小结 | 第55-56页 |
| 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
