| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第6-19页 |
| 1. T细胞从胸腺中的迁出及调控机制 | 第6-13页 |
| ·胸腺细胞发育过程中在胸腺内以及迁出胸腺的路线 | 第6-7页 |
| ·胸腺SP细胞离开胸腺的时机 | 第7-8页 |
| ·胸腺细胞迁出的分子调控机制 | 第8-11页 |
| ·白喉毒素片段与胸腺细胞迁出 | 第8页 |
| ·S1P1与胸腺细胞迁出 | 第8-9页 |
| ·S1P浓度梯度与胸腺细胞迁出模型 | 第9-10页 |
| ·CCL19-CCR7与胸腺细胞迁出模型 | 第10-11页 |
| ·CXCR4调控胸腺细胞迁出 | 第11页 |
| ·中枢耐受建立与胸腺细胞迁徙 | 第11-12页 |
| ·研究胸腺细胞迁徙的意义 | 第12-13页 |
| 2. Mst1及其调控信号在生物中的作用 | 第13-18页 |
| ·Mst丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 | 第13页 |
| ·Mst1参与调控细胞凋亡 | 第13-15页 |
| ·Mst/Sav/Lats/Yap新肿瘤抑制信号通路 | 第15-17页 |
| ·Mst1调控淋巴细胞极化 | 第17-18页 |
| 3. 选题的目的和意义 | 第18-19页 |
| 第二章 Mst1基因在小鼠胸腺T细胞迁出中的作用 | 第19-47页 |
| 1. 背景介绍 | 第19-21页 |
| 2. 材料和方法 | 第21-27页 |
| ·Mst1基因打靶载体的构建 | 第21页 |
| ·Mst1基因剔除小鼠的培育 | 第21-22页 |
| ·Southern杂交 | 第22页 |
| ·RT-PCR | 第22-23页 |
| ·Western-Blot | 第23页 |
| ·淋巴细胞流式细胞分析 | 第23页 |
| ·近期胸腺细胞迁出分析 | 第23-24页 |
| ·过继分析 | 第24页 |
| ·趋化分析 | 第24-25页 |
| ·胸腺细胞穿越内皮细胞层能力分析 | 第25页 |
| ·Annexin V早期凋亡分析 | 第25页 |
| ·细胞胞内信号染色 | 第25-26页 |
| ·胸腺冰冻切片免疫荧光和免疫组化 | 第26页 |
| ·苏木精-伊红染色 | 第26-27页 |
| 3 结果 | 第27-44页 |
| ·建立Mst1基因剔除小鼠实验动物模型 | 第27页 |
| ·Mst1基因在胸腺细胞中的差异表达 | 第27-32页 |
| ·Mst1~(-/-)小鼠外周T淋巴细胞急剧减少 | 第32-33页 |
| ·Mst1~(-/-)淋巴细胞无存活缺陷 | 第33-35页 |
| ·成熟的T细胞在Mst1~(-/-)胸腺中出现累积 | 第35页 |
| ·Mst1调控T细胞迁出 | 第35-36页 |
| ·T细胞特异性剔除Mst1小鼠也表现出胸腺细胞迁出缺陷 | 第36-37页 |
| ·Mst1~(-/-)胸腺细胞对S1P趋化性表现正常 | 第37-38页 |
| ·Mst1~(-/-)胸腺细胞对CCL19,CCL21,CXCL12和CCL25趋化性缺陷 | 第38-39页 |
| ·Mst1基因对趋化因子受体或其他细胞表面分子表达的影响 | 第39-41页 |
| ·Mst1~(-/-)T细胞有归巢缺陷 | 第41-44页 |
| 4. 讨论与小结 | 第44-47页 |
| 第三章 中枢免疫耐受缺陷致Mst1缺失小鼠易患自身免疫病 | 第47-61页 |
| 1. 背景介绍 | 第47-48页 |
| 2. 材料和方法 | 第48-49页 |
| ·小鼠培育 | 第48页 |
| ·苏木精-伊红染色和免疫荧光 | 第48页 |
| ·抗核抗体检测 | 第48-49页 |
| ·泪液和唾液分泌量测试 | 第49页 |
| ·空腹血糖检测 | 第49页 |
| ·统计学分析 | 第49页 |
| 3. 结果 | 第49-59页 |
| ·Mst1~(-/-)小鼠眼皮抓挠损伤 | 第49-50页 |
| ·Mst1~(-/-)小鼠泪腺和唾液腺的组织特异性淋巴细胞浸润 | 第50-53页 |
| 33 Mst~(-/-)小鼠的泪液和唾液分泌降低但不显著 | 第53-54页 |
| ·Mst1的缺失导致小鼠产生自身免疫病抗体 | 第54-55页 |
| ·Mst1~(-/-)小鼠自身免疫病与小鼠Ⅰ型糖尿病并发症无关 | 第55-56页 |
| ·Mst1基因T细胞特异性剔除小鼠泪腺和唾液腺组织的淋巴细胞浸润 | 第56-57页 |
| ·Mst~(-/-)小鼠中枢耐受缺陷 | 第57-59页 |
| 4. 讨论与小结 | 第59-61页 |
| 总结和展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-74页 |
| 博士期间发表论文 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75-77页 |
