| 内容提要 | 第1-9页 |
| 英文缩略词表 | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-13页 |
| 第1章 文献综述 | 第13-35页 |
| ·自噬与凋亡 | 第13-23页 |
| ·自噬的过程及分子调控机制 | 第13-16页 |
| ·诱导自噬与凋亡的信号 | 第16-20页 |
| ·自噬与凋亡的联系 | 第20-23页 |
| ·内质网应激与自噬、凋亡 | 第23-35页 |
| ·内质网应激的发生 | 第23-24页 |
| ·内质网应激介导自噬发生的信号 | 第24-26页 |
| ·内质网应激把自噬与凋亡途径联系起来 | 第26-28页 |
| ·内质网应激把蛋白酶体途径与自噬途径联系起来 | 第28-35页 |
| 第2章 材料和方法 | 第35-43页 |
| ·实验材料 | 第35-38页 |
| ·主要试剂 | 第35页 |
| ·主要仪器与设备 | 第35页 |
| ·细胞株 | 第35页 |
| ·主要试剂的配制 | 第35-36页 |
| ·Western blotting 相关试剂 | 第36-38页 |
| ·实验方法 | 第38-43页 |
| ·细胞培养 | 第38页 |
| ·MTT 检测法 | 第38-39页 |
| ·Western blotting 检测 LC3、Atg5-Atg12、p62/SQSTM1、Ubiquitin、 GRP78、IRE1α、Total PERK、Phos-PERK、Total JNK、Phos-JNK、Total ERK1/2、Phos-ERK1/2 蛋白的表达 | 第39-40页 |
| ·DCFH-DA 分光光度法检测细胞内ROS 水平 | 第40-41页 |
| ·透射电子显微镜 | 第41页 |
| ·Cathepsin D 间接免疫荧光 | 第41页 |
| ·激光共聚焦显微镜观察LC3 与LAMP1 共定位 | 第41页 |
| ·统计学方法 | 第41-43页 |
| 第3章 实验结果 | 第43-69页 |
| ·Dicoumarol 通过促进维生素K3 单电子还原反应加重其氧化应激损伤 | 第43-44页 |
| ·Dicoumarol 对维生素K3 抑制Hela 细胞存活率的影响 | 第43-44页 |
| ·Dicoumarol 对维生素K3 诱导细胞内ROS 水平的影响 | 第44页 |
| ·维生素K3 诱导内质网应激 | 第44-48页 |
| ·超微结构观察 | 第45页 |
| ·内质网相关蛋白的表达 | 第45-47页 |
| ·内质网应激诱导剂对自噬相关蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
| ·抑制内质网应激对维生素K3 诱导自噬的影响 | 第48-51页 |
| ·内质网应激抑制剂对维生素K3 抑制Hela 细胞存活率的影响 | 第48-49页 |
| ·内质网应激抑制剂对维生素K3 诱导的内质网相关蛋白和自噬相关蛋白表达的影响 | 第49-51页 |
| ·内质网应激-自噬反应中信号转导蛋白的变化 | 第51-55页 |
| ·MAPK 途径相关蛋白的表达 | 第51-52页 |
| ·JNK 抑制剂和 MEK1/2 抑制剂对维生素 K3 抑制 Hela 细胞存活率的影响 | 第52页 |
| ·JNK 抑制剂和 MEK1/2 抑制剂对维生素 K3 诱导自噬相关蛋白表达的影响 | 第52-54页 |
| ·JNK 抑制剂和 MEK1/2 抑制剂对维生素 K3 诱导内质网应激相关蛋白表达的影响 | 第54-55页 |
| ·自噬在维生素K3 诱导Hela 细胞氧化损伤中的作用机制 | 第55-60页 |
| ·3-MA、NH_4Cl 和CQ 对维生素K3 抑制Hela 存活率的影响 | 第55-56页 |
| ·Caspase 抑制剂对维生素K3 联合NH_4Cl 抑制Hela 存活率的影响 | 第56-57页 |
| ·免疫荧光法检测溶酶体膜通透性 | 第57-58页 |
| ·激光共聚焦检测自噬体与溶酶体融合 | 第58-59页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导的自噬相关蛋白表达的影响 | 第59-60页 |
| ·抑制溶酶体对细胞泛素化相关蛋白表达的影响及其机制 | 第60-63页 |
| ·NH_4Cl 对泛素-蛋白酶抑制剂联合维生素K3 抑制Hela 细胞存活率的影响 | 第60-61页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导p62/SQSTM1 蛋白表达的影响 | 第61-62页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导泛素蛋白表达的影响 | 第62-63页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导内质网应激的影响 | 第63-69页 |
| ·细胞形态学变化 | 第63-65页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导内质网应激相关蛋白表达的影响 | 第65-66页 |
| ·NH_4Cl 对维生素K3 诱导ERK1/2 蛋白表达的影响 | 第66-69页 |
| 第4章 讨论 | 第69-75页 |
| ·氧化应激引起错误折叠蛋白的积聚，诱导内质网应激 | 第69页 |
| ·维生素 K3 引起氧化应激机制的进一步研究 | 第69页 |
| ·氧化应激，诱导内质网应激，导致自噬的机制 | 第69-71页 |
| ·抑制自噬，导致内质网应激的变化及机制 | 第71-73页 |
| ·泛素化修饰和p62/SQSTM1蛋白参与自噬处理氧化应激诱导的错误折叠蛋白过程，本实验还提示蛋白酶体也可能参与此过程。 | 第73-75页 |
| 第5 章 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-91页 |
| 攻读博士学位期间发表文章 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 中文摘要 | 第93-96页 |
| Abstract | 第96-98页 |
