| 摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 英文缩略词表 | 第11-16页 |
| 绪论 | 第16-17页 |
| 文献综述 | 第17-29页 |
| 1 非编码RNA | 第17-23页 |
| 1.1 非编码RNA定义 | 第17-18页 |
| 1.2 非编码RNA分类 | 第18-23页 |
| 2 血脑屏障功能损伤与中枢神经系统疾病 | 第23-26页 |
| 2.1 血脑屏障定义 | 第23-24页 |
| 2.2 血脑屏障功能损伤 | 第24-25页 |
| 2.3 伴有血脑屏障损伤的中枢神经系统疾病 | 第25-26页 |
| 3 非编码RNA与血脑屏障损伤 | 第26-28页 |
| 3.1 miRNA与血脑屏障损伤 | 第26-27页 |
| 3.2 lncRNA与血脑屏障损伤 | 第27-28页 |
| 3.3 circRNA与血脑屏障损伤 | 第28页 |
| 4 研究前景展望 | 第28-29页 |
| 第一部分 miR-143调节甲基苯丙胺致血脑屏障损伤中的作用 | 第29-72页 |
| 1 材料与方法 | 第29-53页 |
| 1.1 实验材料 | 第29-38页 |
| 1.2 实验方法 | 第38-53页 |
| 2 实验结果 | 第53-68页 |
| 2.1 动物整体水平甲基苯丙胺引起miR-143表达增加 | 第53-54页 |
| 2.2 整体水平，沉默miR-143通过影响内皮细胞紧密连接蛋白的表达减轻由甲基苯丙胺引起的血脑屏障损伤 | 第54-56页 |
| 2.3 离体水平甲基苯丙胺引起脑微血管内皮细胞miR-143表达增加 | 第56-57页 |
| 2.4 miR-143通过调节紧密连接蛋白表达影响脑微血管内皮细胞通透性 | 第57-58页 |
| 2.5 miR-143通过调控靶标分子PUMA调节人脑微血管内皮细胞通透性 | 第58-60页 |
| 2.6 miR-143靶向PUMA调节人脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达 | 第60-61页 |
| 2.7 miR-143/PUMA轴调节转录因子NF-κB、p53表达 | 第61-62页 |
| 2.8 mi R-143/PUMA轴通过转录因子NF-κB、p53调控紧密连接蛋白表达 | 第62-64页 |
| 2.9 甲基苯丙胺通过sigma-1R激活MAPKs和PI3K/AKT信号通路及其下游核转录因子STAT3转核引起miR-143表达上调 | 第64-67页 |
| 2.10 甲基苯丙胺引起血脑屏障损伤的信号通路与分子机制 | 第67-68页 |
| 3 讨论 | 第68-71页 |
| 4 结论 | 第71-72页 |
| 第二部分 miR-143调节脑卒中致血脑屏障损伤中的作用 | 第72-110页 |
| 1 材料与方法 | 第72-93页 |
| 1.1 实验材料 | 第72-79页 |
| 1.2 实验方法 | 第79-93页 |
| 2 实验结果 | 第93-107页 |
| 2.1 miR-143在急性缺血脑卒中患者血清及t MCAO动物模型中表达显著升高 | 第93-94页 |
| 2.2 沉默miR-143减轻小鼠t MCAO模型引起的血脑屏障损伤 | 第94-96页 |
| 2.3 circ DLGAP4特异性结合miR-143并在急性缺血脑卒中患者血浆以及t MCAO动物模型中的表达均显著降低 | 第96-97页 |
| 2.4 脑微注射过表达circ DLGAP4慢病毒 | 第97-98页 |
| 2.5 过表达circ DLGAP4可减轻小鼠t MCAO模型引起的血脑屏障损伤 | 第98-100页 |
| 2.6 circ DLGAP4/miR-143轴调节缺血性脑卒中过程中内皮细胞间充质转化过程 | 第100-102页 |
| 2.7 离体水平circ DLGAP4靶向结合miR-143抑制小鼠内皮细胞Endo MT发生 | 第102-104页 |
| 2.8 miR-143通过作用于靶蛋白HECTD1调节间内皮细胞间充质转化过程 | 第104-106页 |
| 2.9 circ DLGAP4/miR-143靶向HECTD1通过Endo MT过程调节脑卒中血脑屏障损伤 | 第106-107页 |
| 3 讨论 | 第107-109页 |
| 4 结论 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-117页 |
| 附录 | 第117-127页 |
| 作者简介 | 第127页 |
| 博士期间主持与参与课题 | 第127页 |
| 博士期间获奖情况 | 第127-128页 |
| 博士在读期间发表文章 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130页 |
