摘要 | 第4-6页 |
ABSTRACT | 第6-7页 |
主要缩略词表 | 第19-21页 |
1 绪论 | 第21-45页 |
1.1 糖尿病 | 第21-25页 |
1.1.1 糖尿病的分型 | 第21-22页 |
1.1.2 糖尿病的诊断标准 | 第22页 |
1.1.3 现有的降糖药物 | 第22-25页 |
1.2 肠道内碳水化合物的消化对糖尿病的影响 | 第25-32页 |
1.2.1 糖类的消化 | 第25-26页 |
1.2.2 α-淀粉酶 | 第26页 |
1.2.3 α-葡萄糖苷酶 | 第26-27页 |
1.2.4 临床中常用的α-糖苷酶抑制剂类药物 | 第27-29页 |
1.2.5 天然产物中的α-糖苷酶抑制剂 | 第29-30页 |
1.2.6 药物联用抑制α-糖苷酶 | 第30-32页 |
1.3 肠道菌群与糖尿病 | 第32-37页 |
1.3.1 肠道菌群概述 | 第32页 |
1.3.2 肠道菌群与糖尿病 | 第32-35页 |
1.3.3 糖尿病药物对肠道菌群结构的影响 | 第35页 |
1.3.4 天然产物调控肠道菌群改善糖尿病 | 第35-37页 |
1.4 木蝴蝶黄酮 | 第37-43页 |
1.4.1 木蝴蝶 | 第37页 |
1.4.2 木蝴蝶黄酮 | 第37-38页 |
1.4.3 黄芩苷元 | 第38-41页 |
1.4.4 木蝴蝶黄酮的体内代谢 | 第41-43页 |
1.5 本论文主要研究思路 | 第43-45页 |
2 与阿卡波糖协同抑制α-糖苷酶的天然产物的筛选及活性评价 | 第45-67页 |
2.1 引言 | 第45页 |
2.2 材料与方法 | 第45-49页 |
2.2.1 实验材料与仪器 | 第45-46页 |
2.2.2 植物提取物的制备和α-糖苷酶抑制剂的筛选 | 第46页 |
2.2.3 大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的抑制实验 | 第46-47页 |
2.2.4 猪胰腺α-淀粉酶的抑制实验 | 第47页 |
2.2.5 酵母α-葡萄糖苷酶的抑制实验 | 第47页 |
2.2.6 协同抑制的评价方法 | 第47-48页 |
2.2.7 1型糖尿病小鼠模型的建立 | 第48页 |
2.2.8 动物实验设计与口服糖耐量测试 | 第48-49页 |
2.2.9 统计学分析 | 第49页 |
2.3 结果与讨论 | 第49-66页 |
2.3.1 α-糖苷酶抑制剂的筛选 | 第49页 |
2.3.2 木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖联用对α-糖苷酶的抑制作用 | 第49-53页 |
2.3.3 协同抑制的酶动力学研究 | 第53页 |
2.3.4 木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖联用对小鼠餐后血糖的影响 | 第53-58页 |
2.3.5 三萜对α-糖苷酶的抑制作用 | 第58-60页 |
2.3.6 三萜与阿卡波糖联用对α-糖苷酶的抑制作用 | 第60-63页 |
2.3.7 三萜与阿卡波糖协同抑制α-淀粉酶的动力学研究 | 第63-65页 |
2.3.8 三萜单用或与阿卡波糖联用对小鼠餐后血糖的影响 | 第65-66页 |
2.4 本章小结 | 第66-67页 |
3 木蝴蝶黄酮与阿卡波糖联用降低小鼠餐后血糖的机制 | 第67-90页 |
3.1 引言 | 第67页 |
3.2 材料与方法 | 第67-70页 |
3.2.1 实验材料与仪器 | 第67-68页 |
3.2.2 大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的分离纯化 | 第68页 |
3.2.3 UPLC-ESI-MS与 HPLC分析 | 第68页 |
3.2.4 木蝴蝶种子提取物的粗分离和活性成分鉴定 | 第68-69页 |
3.2.5 α-葡萄糖苷酶的抑制实验 | 第69页 |
3.2.6 分子对接 | 第69-70页 |
3.2.7 黄芩苷元与阿卡波糖联用对小鼠餐后血糖的影响 | 第70页 |
3.2.8 统计学分析 | 第70页 |
3.3 结果与讨论 | 第70-88页 |
3.3.1 大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的分离纯化 | 第70-71页 |
3.3.2 木蝴蝶种子提取物的活性成分确认 | 第71-74页 |
3.3.3 黄酮抑制α-糖苷酶的构效关系 | 第74-77页 |
3.3.4 黄酮与阿卡波糖联用对α-糖苷酶的抑制作用 | 第77-80页 |
3.3.5 黄芩苷元与阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的协同抑制动力学 | 第80-82页 |
3.3.6 黄酮与阿卡波糖协同抑制的分子对接研究 | 第82-87页 |
3.3.7 黄芩苷元与阿卡波糖联用对小鼠餐后血糖的影响 | 第87-88页 |
3.4 本章小结 | 第88-90页 |
4 黄芩苷元的肠道代谢动力学 | 第90-109页 |
4.1 引言 | 第90页 |
4.2 材料与方法 | 第90-93页 |
4.2.1 材料与仪器 | 第90-91页 |
4.2.2 黄芩苷元的肠道代谢动力学 | 第91页 |
4.2.3 黄芩苷元的粪便排出动力学 | 第91页 |
4.2.4 小鼠肝、肠组织代谢酶S9组分的提取 | 第91页 |
4.2.5 肝、肠组织对黄芩苷元的体外代谢 | 第91-92页 |
4.2.6 肠道菌群对黄酮的体外代谢 | 第92页 |
4.2.7 代谢产物的鉴定 | 第92页 |
4.2.8 黄芩苷元及其代谢产物的定量 | 第92-93页 |
4.3 结果与讨论 | 第93-108页 |
4.3.1 黄芩苷元的肠道代谢和粪便排出动力学 | 第93-95页 |
4.3.2 黄芩苷元的肠道代谢产物鉴定 | 第95-99页 |
4.3.3 黄芩苷元代谢产物的肠道代谢和粪便排出动力学 | 第99-102页 |
4.3.4 黄芩苷元在肝肠组织的体外代谢 | 第102-104页 |
4.3.5 黄芩苷元及其代谢产物的体外肠道菌群代谢 | 第104-106页 |
4.3.6 黄芩苷元口服给药的小鼠肠道代谢机制 | 第106-108页 |
4.4 本章小结 | 第108-109页 |
5 黄芩苷元对糖尿病大鼠肠道菌群的调控作用 | 第109-128页 |
5.1 引言 | 第109页 |
5.2 材料与方法 | 第109-112页 |
5.2.1 材料与仪器 | 第109-110页 |
5.2.2 糖尿病模型的建立 | 第110页 |
5.2.3 动物实验设计 | 第110页 |
5.2.4 口服葡萄糖耐受实验 | 第110页 |
5.2.5 理化指标的测定 | 第110-111页 |
5.2.6 蛋白Western blotting实验 | 第111页 |
5.2.7 粪便短链脂肪酸测定 | 第111页 |
5.2.8 DNA提取和高通量测序 | 第111-112页 |
5.2.9 生物信息学分析 | 第112页 |
5.2.10 统计学分析 | 第112页 |
5.3 结果与讨论 | 第112-127页 |
5.3.1 黄芩苷元对糖尿病大鼠的降糖作用 | 第112-114页 |
5.3.2 黄芩苷元对糖尿病大鼠脂代谢的影响 | 第114-115页 |
5.3.3 黄芩苷元对糖尿病大鼠内毒素血症和炎症反应的影响 | 第115-117页 |
5.3.4 黄芩苷元对糖尿病大鼠短链脂肪酸含量和肠道屏障功能的影响 | 第117-118页 |
5.3.5 黄芩苷元对糖尿病大鼠肠道菌群结构的影响 | 第118-122页 |
5.3.6 肠道菌群有益有害菌的相关性分析 | 第122-125页 |
5.3.7 黄芩苷元通过调节肠道菌群改善糖尿病的机制 | 第125-127页 |
5.4 本章小结 | 第127-128页 |
6 结论与展望 | 第128-131页 |
6.1 结论 | 第128-129页 |
6.2 创新点 | 第129页 |
6.3 展望 | 第129-131页 |
参考文献 | 第131-141页 |
附录 | 第141-148页 |
作者简介 | 第148页 |
攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第148-151页 |
致谢 | 第151页 |