| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第18-42页 |
| 1.1 生物分子及其在药物递送中的应用 | 第18-28页 |
| 1.1.1 聚天冬氨酸 | 第19-21页 |
| 1.1.1.1 聚天冬氨酸作为靶向分子的载药释放体系 | 第19页 |
| 1.1.1.2 聚天冬氨酸作为载体组分的载药释放体系 | 第19-21页 |
| 1.1.2 肝素 | 第21-28页 |
| 1.1.2.1 肝素作为药物的载药释放体系 | 第23-24页 |
| 1.1.2.2 肝素作为载体组分的载药递送体系 | 第24-28页 |
| 1.2 基因治疗与阳离子聚合物递送体系 | 第28-35页 |
| 1.2.1 阳离子聚合物递送体系 | 第31-32页 |
| 1.2.2 阳离子聚合物在组织工程支架中的应用 | 第32-33页 |
| 1.2.3 阳离子聚合物在药物递送中的应用 | 第33-35页 |
| 1.3 原子转移自由基聚合(ATRP) | 第35-37页 |
| 1.4 组装(assembly)在功能性生物材料合成中的应用 | 第37-40页 |
| 1.5 课题的目的及意义 | 第40-42页 |
| 第二章 环糊精-苯环主客体组装基因递送系统 | 第42-62页 |
| 2.1 前言 | 第42-43页 |
| 2.2 实验部分 | 第43-49页 |
| 2.2.1 实验原料与试剂 | 第43-44页 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 | 第44页 |
| 2.2.3 基因载体的合成 | 第44-47页 |
| 2.2.3.1 合成氨基修饰的环糊精(CD-NH_2) | 第44-45页 |
| 2.2.3.2 线型、星型聚天冬氨酸β-苄酯(PBLA、CD-PBLA)的制备 | 第45-46页 |
| 2.2.3.3 线型聚天冬氨酸β-苄酯部分羟基化 | 第46页 |
| 2.2.3.4 星型聚天冬氨酸β-苄酯氨基化 | 第46-47页 |
| 2.2.3.5 CD-PAsp-DET与PAsp-EA-BLA的主-客体组装 | 第47页 |
| 2.2.4 聚合物的表征 | 第47页 |
| 2.2.5 聚合物/pDNA复合物的表征 | 第47页 |
| 2.2.6 细胞毒性 | 第47-48页 |
| 2.2.7 体外转染实验 | 第48页 |
| 2.2.8 细胞内吞效率检测 | 第48页 |
| 2.2.9 自杀基因转染测试 | 第48-49页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第49页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第49-61页 |
| 2.3.1 基于聚天冬氨酸的载体材料的合成与降解 | 第49-52页 |
| 2.3.2 聚合物/pDNA复合物的生物物理表征 | 第52-55页 |
| 2.3.3 细胞毒性 | 第55-56页 |
| 2.3.4 基因转染实验 | 第56-58页 |
| 2.3.5 细胞内吞实验 | 第58-59页 |
| 2.3.6 5-FC/ECD体系体外抑瘤实验 | 第59-61页 |
| 2.4 小结 | 第61-62页 |
| 第三章 肝素梳型共聚物及其组装基因递送系统 | 第62-82页 |
| 3.1 前言 | 第62-63页 |
| 3.2 实验部分 | 第63-70页 |
| 3.2.1 实验原料与试剂 | 第63-64页 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 | 第64页 |
| 3.2.3 两亲性肝素(HepTBA)的制备 | 第64-65页 |
| 3.2.4 制备基于肝素的ATRP大分子引发剂(Hep-Br) | 第65-66页 |
| 3.2.5 通过ATRP对肝素进行接枝修饰 | 第66-68页 |
| 3.2.6 聚合物表征 | 第68页 |
| 3.2.7 聚合物纳米颗粒的表征 | 第68页 |
| 3.2.8 聚合物/pDNA复合物的表征 | 第68-69页 |
| 3.2.9 体外细胞毒性实验 | 第69页 |
| 3.2.10 体外转染实验 | 第69页 |
| 3.2.11 统计学分析 | 第69-70页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第70-81页 |
| 3.3.1 可油溶肝素盐(HepTBA)的制备与表征 | 第70-73页 |
| 3.3.2 肝素大分子引发剂(Hep-Br)的制备与表征 | 第73-74页 |
| 3.3.3 通过ATRP将PEGMEMA接枝修饰到肝素上 | 第74-75页 |
| 3.3.4 通过ATRP将DMAEMA修饰到肝素基聚合物上 | 第75-77页 |
| 3.3.5 聚合物/pDNA复合物的表征 | 第77-78页 |
| 3.3.6 细胞毒性实验 | 第78-79页 |
| 3.3.7 体外基因转染实验 | 第79-81页 |
| 3.4 小结 | 第81-82页 |
| 第四章 可解锁组装核-壳结构核酸自促释放型基因递送系统 | 第82-112页 |
| 4.1 前言 | 第82-83页 |
| 4.2 实验部分 | 第83-92页 |
| 4.2.1 实验原料与试剂 | 第83-85页 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 | 第85页 |
| 4.2.3 肝素核-壳组装纳米颗粒载体材料的制备及表征 | 第85-87页 |
| 4.2.4 肝素核-壳组装纳米复合体的基因缩合能力检测 | 第87页 |
| 4.2.5 细胞毒性和吞噬率检测 | 第87-88页 |
| 4.2.6 miR-499和pVEGF功能核酸的体外基因递送 | 第88-90页 |
| 4.2.7 miR-499和pVEGF功能核酸的体内基因治疗 | 第90-91页 |
| 4.2.8 统计学分析 | 第91-92页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第92-110页 |
| 4.3.1 Hep@PGEA纳米组装体的制备与表征 | 第92-94页 |
| 4.3.2 Hep@PGEA/NA复合体表征 | 第94-97页 |
| 4.3.3 细胞存活率和细胞吞噬率 | 第97-99页 |
| 4.3.4 体内聚集实验 | 第99-100页 |
| 4.3.5 基于miR-499功能核酸的基因治疗 | 第100-103页 |
| 4.3.6 基于pVEGF功能核酸的基因治疗 | 第103-106页 |
| 4.3.7 基于miR-499和pVEGF功能核酸的新型分阶段心梗基因治疗 | 第106-110页 |
| 4.4 小结 | 第110-112页 |
| 第五章 结论 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-128页 |
| 致谢 | 第128-130页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第130-132页 |
| 作者简介 | 第132-134页 |
| 导师简介 | 第134-135页 |
| 附件 | 第135-136页 |
