| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 前言 | 第12-40页 |
| 1.1 血栓的形成 | 第12-17页 |
| 1.2 巨核细胞生成 | 第17-21页 |
| 1.3 血小板生成及其生理功能 | 第21-30页 |
| 1.4 mTOR信号通路 | 第30-40页 |
| 材料 | 第40-43页 |
| 2.1 主要仪器设备 | 第40-41页 |
| 2.2 实验动物 | 第41页 |
| 2.3 试剂及耗材 | 第41-43页 |
| 实验方法 | 第43-59页 |
| 3.1 实验动物及处理 | 第43页 |
| 3.2 实验动物基因型鉴定 | 第43-45页 |
| 3.3 小鼠血栓模型构建及测量 | 第45-46页 |
| 3.4 血常规分析 | 第46页 |
| 3.5 富血小板血浆(PRP)、贫血小板血浆(PPP)和血小板的制备 | 第46-47页 |
| 3.6 流式检测血小板活化 | 第47-48页 |
| 3.7 血小板聚集 | 第48页 |
| 3.8 血小板伸展 | 第48页 |
| 3.9 Clot收缩 | 第48-49页 |
| 3.10 血浆PF4及P-selectin浓度检测 | 第49-51页 |
| 3.11 出血时间 | 第51页 |
| 3.12 固定组织与制备石蜡切片 | 第51-52页 |
| 3.13 免疫组化染色 | 第52-53页 |
| 3.14 免疫印迹(western blot) | 第53-55页 |
| 3.15 巨核细胞培养 | 第55-57页 |
| 3.16 巨核细胞倍体及胞内蛋白检测 | 第57页 |
| 3.17 前血小板形成 | 第57页 |
| 3.18 血小板与巨核细胞ROS浓度检测 | 第57-58页 |
| 3.19 数据的处理与统计学分析 | 第58-59页 |
| 实验结果 | 第59-83页 |
| 4.1 巨核细胞/血小板中mTORC1活性随着年龄的增加而升高 | 第59-61页 |
| 4.2 雷帕霉素抑制老年小鼠深静脉栓形成 | 第61-62页 |
| 4.3 构建巨核细胞/血小板特异性敲除Raptor小鼠 | 第62-63页 |
| 4.4 雷帕霉素降低老年小鼠MPV和巨核细胞大小 | 第63-65页 |
| 4.5 雷帕霉素抑制老年小鼠血小板活化功能 | 第65-67页 |
| 4.6 雷帕霉素抑制老年小鼠血小板分泌功能 | 第67-68页 |
| 4.7 血小板特异性敲除Raptor抑制深静脉血栓形成 | 第68-69页 |
| 4.8 巨核细胞特异性敲除Raptor抑制其生长 | 第69-71页 |
| 4.9 巨核细胞特异性敲除Raptor抑制其成熟及前血小板释放 | 第71-73页 |
| 4.10 巨核细胞/血小板特异性敲除Raptor抑制MPV及其止血功能 | 第73-74页 |
| 4.11 血小板特异性敲除Raptor抑制其活化及分泌功能 | 第74-76页 |
| 4.12 血小板特异性敲除Raptor抑制clot形成 | 第76-78页 |
| 4.13 老年鼠血小板活性氧含量升高引起mTORC1活性增强 | 第78-79页 |
| 4.14 NAC通过mTORC1抑制巨核细胞生长及血小板MPV | 第79-81页 |
| 4.15 NAC抑制老龄小鼠血小板活化及DVT形成 | 第81-83页 |
| 讨论 | 第83-86页 |
| 全文主要结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-111页 |
| 博士期间发表论文 | 第111-112页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第112-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
