| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-26页 |
| 1.1 引言 | 第12页 |
| 1.2 纳米给药系统介绍 | 第12-14页 |
| 1.2.1 脂质体 | 第12-13页 |
| 1.2.2 纳米白蛋白结合（nab）技术 | 第13页 |
| 1.2.3 多聚体纳米粒子 | 第13页 |
| 1.2.4 树状大分子 | 第13-14页 |
| 1.2.5 金属纳米粒子 | 第14页 |
| 1.2.6 分子靶向的纳米粒子 | 第14页 |
| 1.3 关于癌症的纳米药物给药的重要概念 | 第14-15页 |
| 1.3.1 增強的渗透和滞留（EPR）效果 | 第14-15页 |
| 1.3.2 单核吞噬细胞系统清除纳米粒子 | 第15页 |
| 1.3.3 关于癌症治疗的最优化纳米粒子的特征 | 第15页 |
| 1.4 临床批准的纳米化疗药物 | 第15-18页 |
| 1.4.1 脂质体蒽环类 | 第15-17页 |
| 1.4.2 Nab-紫杉醇（Paclitaxel） | 第17页 |
| 1.4.3 紫衫烷（Taxane）的多聚体纳米粒子形式 | 第17页 |
| 1.4.4 纳米粒子嘧啶拮抗剂（Pyrimidine antagonists） | 第17-18页 |
| 1.5 临床和临床前期调查中的纳米粒子治疗药物 | 第18-20页 |
| 1.5.1 纳米粒子铂治疗药物 | 第18页 |
| 1.5.2 纳米生物碱类 | 第18-19页 |
| 1.5.3 纳米抗生素类 | 第19页 |
| 1.5.4 纳米 siRNA | 第19-20页 |
| 1.6 功能性富勒烯作为药物递送纳米粒子 | 第20-26页 |
| 1.6.1 基于 C60 的给药系统 | 第20-23页 |
| 1.6.2 核酸递送 | 第23-25页 |
| 1.6.3 小结 | 第25-26页 |
| 第二章 多药耐药蛋白 P 糖蛋白不识别纳米粒子 C60 | 第26-42页 |
| 2.1 引言 | 第26-27页 |
| 2.2 材料和方法 | 第27-30页 |
| 2.2.1 化学药品 | 第27页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第27页 |
| 2.2.3 制备 5-aminofluorescein-标记的 C60（AMF-C60） | 第27页 |
| 2.2.4 流式细胞仪（ flow Cytometry (FCM) ）和共聚焦显微镜（ Confocal Fluorescence Microscopy (CLSM)） | 第27-28页 |
| 2.2.5 模拟方法 | 第28-30页 |
| 2.3 结果 | 第30-42页 |
| 2.3.1 P-gp 转运 C60 | 第30-33页 |
| 2.3.2 C60 对 P-gp 的抑制 | 第33-34页 |
| 2.3.3 分子动力学分析 | 第34-39页 |
| 2.3.4 讨论 | 第39-42页 |
| 第三章 纳米粒子 C60 破坏 DNA/RNA 构象导致纳米毒性 | 第42-59页 |
| 3.1 前言 | 第42-43页 |
| 3.2 材料和方法 | 第43-44页 |
| 3.2.1 测试集 | 第43页 |
| 3.2.2 核酸的结合模式和动力学 | 第43-44页 |
| 3.2.3 结合力计算 | 第44页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第44-59页 |
| 3.3.1 C60 与 DNA 的静态杂交 | 第45-47页 |
| 3.3.2 C60 与 RNA 的静态杂交 | 第47-48页 |
| 3.3.3 杂交引起的 DNA/RNA 结构改变 | 第48-56页 |
| 3.3.4 动力学杂交的静态分析 | 第56-57页 |
| 3.3.5 结合能分析 | 第57-59页 |
| 第四章 作为药物载体的纳米粒子 C60 在血液中的危险评估 | 第59-74页 |
| 4.1 前言 | 第59-60页 |
| 4.2 材料与方法 | 第60-63页 |
| 4.2.1 系统描述 | 第60-62页 |
| 4.2.2 模拟细节 | 第62-63页 |
| 4.2.3 径向分布函数（radial distribution function (RDF)） | 第63页 |
| 4.2.4 回转半径（Radius of gyration (Rg)） | 第63页 |
| 4.3 结果 | 第63-68页 |
| 4.3.1 富勒烯在水中的聚集 | 第63页 |
| 4.3.2 C60-A 的聚集（原始 C60） | 第63-65页 |
| 4.3.3 C60-B 和 C60-C 的聚集 | 第65-68页 |
| 4.3.4 C60-D 的聚集 | 第68页 |
| 4.4 血脂对富勒烯的聚集作用 | 第68-72页 |
| 4.4.1 CHL 对于 C60-A 聚集的作用 | 第68-69页 |
| 4.4.2 CHL 对于 C60-B 和 C60-C 聚集的作用 | 第69-70页 |
| 4.4.3 CHL 对于 C60-D 聚集的作用 | 第70-71页 |
| 4.4.4 TGL 对于 C60-A 聚集的作用 | 第71-72页 |
| 4.4.5 TGL 对于 C60-B 和 C60-C 聚集的作用 | 第72页 |
| 4.4.6 TGL 对于 C60-D 聚集的作用 | 第72页 |
| 4.5 讨论 | 第72-74页 |
| 第五章 总结 | 第74-77页 |
| 5.1 主要结论 | 第74-75页 |
| 5.2 创新点 | 第75页 |
| 5.3 尚未解决的问题 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 个人简介 | 第90-92页 |
