| 英文缩略词 | 第9-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 第一章 导论(含文献综述) | 第14-25页 |
| 1. 恶性肿瘤侵袭和转移的研究 | 第15-18页 |
| 2. 肿瘤中存在广泛的DNA甲基化异常 | 第18-20页 |
| 3. DNA甲基化检测具有诊断价值 | 第20页 |
| 4. DNA甲基化具有临床治疗的指导作用 | 第20-21页 |
| 5. DNA甲基化是潜在的肿瘤治疗靶点 | 第21-23页 |
| 6. 本课题的研究目的和研究策略 | 第23-25页 |
| 第二章 DLK1基因在非小细胞肺癌中的异常表达 | 第25-35页 |
| 一、实验结果 | 第25-30页 |
| 1. DLK1基因在非小细胞肺癌组织中异常高表达 | 第25-27页 |
| 2. DLK1基因高表达在非小细胞肺癌中的临床意义 | 第27-30页 |
| 二、讨论 | 第30-35页 |
| 1. DLK1基因的基本信息 | 第30-31页 |
| 2. DLK1基因与恶性肿瘤的关系 | 第31-32页 |
| 3. DLK1基因在恶性肿瘤中的异常表达 | 第32页 |
| 4. DLK1基因在非小细胞肺癌中异常高表达 | 第32-35页 |
| 第三章 DLK1基因促进肺癌细胞侵袭的分子机制研究 | 第35-41页 |
| 一、实验结果 | 第35-38页 |
| 1. 过表达DLK1基因对肺癌细胞H1299体外侵袭能力的影响 | 第35-36页 |
| 2. 过表达DLK1基因对MMP9的影响 | 第36页 |
| 3. 过表达DLK1基因对Notch信号通路的影响 | 第36-37页 |
| 4. 敲降DLK1基因对MMP9的影响 | 第37-38页 |
| 5. 敲降DLK1基因对Notch信号通路的影响 | 第38页 |
| 二、讨论 | 第38-41页 |
| 1. DLK1基因异常高表达促进肺癌细胞侵袭 | 第38-40页 |
| 2. DLK1基因调节MMP9表达的分子机制 | 第40-41页 |
| 第四章 DLK1基因在非小细胞肺癌中异常高表达的调控机制研究 | 第41-55页 |
| 一、实验结果 | 第41-48页 |
| 1. DLKl基因在非小细胞肺癌组织中的拷贝数改变情况 | 第41-42页 |
| 2. DLKl基因在非小细胞肺癌细胞系及肿瘤组织中的印迹情况 | 第42-43页 |
| 3. DLK1基因受启动子区DNA甲基化调控 | 第43-48页 |
| 3.1. 基因组去甲基化后对DLK1基因表达的影响 | 第43页 |
| 3.2. 肺癌细胞系中DLK1基因启动子区的DNA甲基化水平 | 第43-46页 |
| 3.3. 非小细胞肺癌组织中DLKl基因启动子区的DNA甲基化水平 | 第46-48页 |
| 二、讨论 | 第48-55页 |
| 1. DLK1基因的基本结构 | 第48-49页 |
| 2. DLK1基因在其他肿瘤中的表达调控机制 | 第49页 |
| 3. DLK1基因在非小细胞肺癌中的表达调控机制 | 第49-55页 |
| 3.1. DLK1基因在非小细胞肺癌中的拷贝数和印迹情况 | 第49-50页 |
| 3.2. DLK1基因在非小细胞肺癌中的表达受DNA甲基化影响 | 第50-51页 |
| 3.3. DNA甲基化的研究方法 | 第51-53页 |
| 3.4. DLK1基因上游CpG岛的DNA甲基化调控DLK1基因的表达 | 第53-55页 |
| 第五章 DLK1蛋白入核机制及功能的探索 | 第55-65页 |
| 一、实验结果 | 第55-60页 |
| 1. DLK1蛋白在非小细胞肺癌组织中的细胞核定位 | 第55页 |
| 2. DLK1蛋白入核的临床意义 | 第55-56页 |
| 3. DLK1蛋白在肺癌细胞A549中的核定位 | 第56-57页 |
| 4. DLK1相互作用蛋白的筛选与鉴定 | 第57-60页 |
| 4.1. DLK1相互作用蛋白的富集 | 第57-58页 |
| 4.2. 质谱鉴定DLK1相互作用蛋白 | 第58-60页 |
| 二、讨论 | 第60-65页 |
| 1. DLK1蛋白具有细胞核定位 | 第60-62页 |
| 2. DLK1相互作用蛋白初筛 | 第62-65页 |
| 第六章 材料与方法 | 第65-92页 |
| 一、实验材料 | 第65-78页 |
| 1. 细胞系 | 第65页 |
| 2. 肺癌患者组织标本及其相关信息 | 第65页 |
| 3. 菌株及质粒载体 | 第65-67页 |
| 4. 引物 | 第67-68页 |
| 5. siRNA及siRNA转染试剂 | 第68-69页 |
| 6. 抗体 | 第69页 |
| 7. 主要试剂 | 第69-73页 |
| 8. 常用试剂的配制 | 第73-77页 |
| 9. 细胞培养基 | 第77页 |
| 10. 主要仪器和耗材 | 第77-78页 |
| 11. 主要分析软件 | 第78页 |
| 二、实验方法 | 第78-92页 |
| 1. 分子生物学方法 | 第78-87页 |
| 2. 细胞生物学方法 | 第87-89页 |
| 3. 细胞免疫荧光染色 | 第89页 |
| 4. 免疫组织化学染色 | 第89页 |
| 5. 免疫组织化学评分法 | 第89-90页 |
| 6. LC-MS/MS质谱分析 | 第90-91页 |
| 7. 数据库搜索 | 第91页 |
| 8. 统计学分析 | 第91页 |
| 9. 生物信息学分析 | 第91-92页 |
| 全文总结 | 第92-93页 |
| 附表 DLK1免疫共沉淀质谱鉴定全蛋白 | 第93-103页 |
| 参考文献 | 第103-113页 |
| 基金资助 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
