| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第10-25页 |
| 1.1 丙型肝炎病毒研究进展 | 第10-21页 |
| 1.1.1 丙型肝炎病毒的发现，分类和遗传学特征 | 第10-11页 |
| 1.1.2 HCV 的流行病学 | 第11-12页 |
| 1.1.3 HCV 的传播途径 | 第12-13页 |
| 1.1.4 HCV 的基因组结构与功能及其生活周期 | 第13-17页 |
| 1.1.5 HCV 抗病毒药物的研究进展 | 第17-21页 |
| 1.2 NS2 蛋白的研究进展 | 第21-23页 |
| 1.2.1 NS2 蛋白的结构和功能 | 第21页 |
| 1.2.2 NS2 蛋白的降解 | 第21-22页 |
| 1.2.3 NS2 蛋白与细胞凋亡 | 第22页 |
| 1.2.4 NS2 蛋白与病毒蛋白之间的相互作用 | 第22-23页 |
| 1.3 核酸适体概述 | 第23-24页 |
| 1.4 本课题的研究方案及目的 | 第24-25页 |
| 第2章 病毒细胞系的建立 | 第25-41页 |
| 2.1 前言 | 第25页 |
| 2.2 材料与方法 | 第25-35页 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.2 主要实验仪器和设备 | 第26-27页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第27-35页 |
| 2.3 实验结果 | 第35-40页 |
| 2.3.1 病毒 RNA 的制备 | 第35-38页 |
| 2.3.2 HCV 可感染肝细胞系的建立 | 第38-40页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第40-41页 |
| 第3章 NS2 核酸适体对 HCV 生活周期的影响 | 第41-57页 |
| 3.1 前言 | 第41页 |
| 3.2 材料与方法 | 第41-49页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第42-49页 |
| 3.2.3 统计学分析 | 第49页 |
| 3.3 实验结果 | 第49-55页 |
| 3.3.1 验证 NS2 aptamers 的特异性 | 第49-51页 |
| 3.3.2 NS2 aptamers 的细胞毒性验证（MTS） | 第51页 |
| 3.3.3 NS2 aptamers 对不同基因亚型 HCV 复制的影响 | 第51-54页 |
| 3.3.4 NS2 aptamers 对不同基因亚型 HCV 组装和释放的影响 | 第54-55页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第55-57页 |
| 第4章 NS2 核酸适体抗病毒机制的初步探究 | 第57-70页 |
| 4.1 前言 | 第57-58页 |
| 4.2 材料与方法 | 第58-64页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第58-59页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第59-64页 |
| 4.2.3 统计学分析 | 第64页 |
| 4.3 实验结果 | 第64-69页 |
| 4.3.1 重组质粒的构建 | 第64-67页 |
| 4.3.2 NS2 蛋白的 N 段与 NS2 aptamers 的抗病毒作用有关 | 第67页 |
| 4.3.3 NS2 aptamers 与 NS2 分段蛋白的细胞内竞争实验 | 第67-68页 |
| 4.3.4 NS2-2、NS2-3 抑制 NS5A 与 NS2 蛋白之间的相互作用 | 第68-69页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第69-70页 |
| 第5章 NS2 aptamers 适应性突变位点的筛选和功能研究 | 第70-78页 |
| 5.1 前言 | 第70页 |
| 5.2 材料与方法 | 第70-75页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第70-71页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第71-75页 |
| 5.3 实验结果 | 第75-77页 |
| 5.3.1 适应性突变的筛选及鉴定 | 第75-76页 |
| 5.3.2 定点突变位点质粒的克隆和体外转录 | 第76页 |
| 5.3.3 I861T 位点是 NS2-2 的主要逃逸位点 | 第76-77页 |
| 5.4 小结与讨论 | 第77-78页 |
| 结论 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-88页 |
| 附录A 攻读学位期间参与项目及发表论文 | 第88-89页 |
| 附录B JFH1 NS2 蛋白碱基序列 | 第89-90页 |
| 附录C 关于 Core 蛋白特异性抑制剂的抗病毒作用机制探讨的相关工作 | 第90-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
