| 中文摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-18页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-32页 |
| 第一部分 氧化还原敏感的两亲性硫酸软骨素-多烯紫杉醇结合物(CS-ss-DTX)的合成与结构及理化性质表征 | 第32-44页 |
| 一、实验仪器及材料 | 第32页 |
| 二、实验方法 | 第32-35页 |
| 1. CS-Cys的合成与结构验证: | 第32-33页 |
| 2. 羧基修饰的多烯紫杉醇(DTX-COOH)的合成及结构鉴定 | 第33-34页 |
| 3. 两亲性CS-ss-DTX接合物制备及结构表征 | 第34-35页 |
| 4. CS-ss-DTX临界胶束浓度(CMC)的确定 | 第35页 |
| 三、结果与讨论 | 第35-42页 |
| 1. CS-Cys结合物的合成与结构表征 | 第35-37页 |
| 2. 羧基化的多烯紫杉醇(DTX-COOH)的制备及结构表征 | 第37-40页 |
| 3. 两亲性CS-ss-DTX的合成与结构表征 | 第40-41页 |
| 4. CS-ss-DTX临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第41-42页 |
| 四、本章小结 | 第42-44页 |
| 第二部分 载DTX的CS-ss-DTX胶束的制备及理化性质评价 | 第44-63页 |
| 一、材料与仪器 | 第44页 |
| 二、实验方法 | 第44-48页 |
| 1. CS-ss-DTX胶束的制备与外观形态表征 | 第44-45页 |
| 1.1 包载DTX的CS-ss-DTX胶束的制备 | 第44-45页 |
| 1.2 空白CS-ss-DTX胶束的制备 | 第45页 |
| 1.3 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束的外观形态评价 | 第45页 |
| 2. 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束载药量的测定 | 第45-47页 |
| 2.1 游离DTX含量测定方法的建立 | 第45-46页 |
| 2.1.1 基本色谱条件 | 第45页 |
| 2.1.2 检测波长的确定 | 第45页 |
| 2.1.3 方法专属性评估 | 第45-46页 |
| 2.1.4 标准曲线绘制 | 第46页 |
| 2.1.5 日内,日间精密度实验 | 第46页 |
| 2.1.5.1 日内精密度 | 第46页 |
| 2.1.5.2 日间精密度 | 第46页 |
| 2.1.6 方法回收率实验 | 第46页 |
| 2.2 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束载药量的确定 | 第46-47页 |
| 3. 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束的体外释放实验 | 第47-48页 |
| 3.1 方法专属性考察 | 第47页 |
| 3.2 标准曲线绘制 | 第47页 |
| 3.3 日内、日间精密度考察 | 第47页 |
| 3.3.1 日内精密度考察 | 第47页 |
| 3.3.2 日间精密度考察 | 第47页 |
| 3.4 方法回收率考察 | 第47-48页 |
| 3.5 胶束的体外释放性质考察 | 第48页 |
| 三、结果与讨论 | 第48-62页 |
| 1. 胶束的外观形态表征 | 第48-51页 |
| 2. 载DTX的CS-ss-DTX胶束载药量的确定 | 第51-56页 |
| 2.1 检测波长的确定 | 第51页 |
| 2.2 方法专属性考察 | 第51-53页 |
| 2.3 DTX在色谱甲醇中的标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 2.4 日内、日间精密度考察 | 第54-55页 |
| 2.5 方法回收率实验 | 第55页 |
| 2.6 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束载药量的测定 | 第55-56页 |
| 3. 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束体外释放性能评估 | 第56-62页 |
| 3.1 方法专属性评估 | 第56-57页 |
| 3.2 DTX在释放介质中含量标准曲线的建立 | 第57-58页 |
| 3.3 日内、日间精密度考察 | 第58-59页 |
| 3.4 方法回收率考察 | 第59-61页 |
| 3.5 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束的体外释放 | 第61-62页 |
| 四、本章小结 | 第62-63页 |
| 第三部分 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束的体外细胞评价 | 第63-70页 |
| 一、实验仪器与材料 | 第63页 |
| 二、实验方法 | 第63-65页 |
| 1. 胶束的细胞摄取性能考察: | 第63-64页 |
| 1.1 载C-6的CS-ss-DTX胶束的制备 | 第63-64页 |
| 1.2 细胞接种与培养 | 第64页 |
| 1.3 CS-ss-DTX胶束细胞摄取性能的考察 | 第64页 |
| 2. 载DTX的CS-ss-DTX胶束的体外细胞毒性评价 | 第64-65页 |
| 3. 与胶束共培养细胞凋亡状态研究 | 第65页 |
| 三、结果与讨论 | 第65-69页 |
| 1. CS-ss-DTX胶束细胞摄取性能评估 | 第65-67页 |
| 2. 载游离CS-ss-DTX胶束的体外细胞毒性研究 | 第67-68页 |
| 3. 与载游离DTX的CS-ss-DTX胶束共同培养的MCF-7细胞凋亡状态研究 | 第68-69页 |
| 四、本章小结 | 第69-70页 |
| 第四部分 载游离DTX的CS-ss-DTX胶束的体内抑瘤活性评价 | 第70-74页 |
| 一、试剂，动物与仪器 | 第70页 |
| 二、实验方法 | 第70-71页 |
| 1. 细胞悬液的配制 | 第70页 |
| 2. 荷瘤动物模型的构建 | 第70页 |
| 3. 处方的体内抑瘤活性评价 | 第70-71页 |
| 三、结果与讨论 | 第71-73页 |
| 四、本章小结 | 第73-74页 |
| 全文总结 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 攻读学位期间期间所发表的论文 | 第87-88页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第88页 |
