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调控细胞自噬以及组织穿透性增强肿瘤光热治疗的研究

内容摘要第5-8页
abstract第8-11页
第一章 绪论第16-32页
    1.1 肿瘤与光热治疗第16-17页
        1.1.1 肿瘤治疗现状第16-17页
        1.1.2 光热疗法在肿瘤治疗中的运用第17页
    1.2 目前常用于光热治疗的纳米材料第17-22页
        1.2.1 金属光热纳米颗粒第18-19页
        1.2.2 碳基光热纳米材料第19-20页
        1.2.3 半导体光热纳米材料第20页
        1.2.4 聚合物光热纳米材料第20-22页
    1.3 光热联合治疗策略第22-27页
        1.3.1 光热-化疗治疗第23-24页
        1.3.2 光热-光动力联合治疗第24-25页
        1.3.3 光热-免疫联合治疗第25-27页
    1.4 光热治疗中的影像辅助第27-29页
        1.4.1 光热-PET成像第27-28页
        1.4.2 光热-光声成像第28页
        1.4.3 光热-磁共振成像第28-29页
    1.5 肿瘤光热治疗中急需解决的关键科学问题第29-30页
    1.6 本文的研究思路以及研究内容第30-32页
第二章 抑制细胞自噬通路增强细胞光热治疗敏感性第32-55页
    2.1 引言第32-34页
    2.2 实验部分第34-41页
        2.2.1 实验材料第34页
        2.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒并进行表面功能化修饰第34-35页
        2.2.3 合成铂-铜合金纳米颗粒(DPCN)第35页
        2.2.4 合成金纳米棒(GNR)第35页
        2.2.5 表征第35-36页
        2.2.6 PDA的光热性能研究第36页
        2.2.7 PDA装载氯喹以及装载的CQ在酸性环境下的响应释放第36-37页
        2.2.8 细胞培养第37页
        2.2.9 细胞毒性实验第37页
        2.2.10 抑制细胞自噬增敏光热杀伤效果第37-38页
        2.2.11 对自噬引起GFP-LC3统计第38页
        2.2.12 蛋白质免疫印记实验第38页
        2.2.13 溶酶体红色荧光探针染色(LysoTrackerRed)第38-39页
        2.2.14 细胞样品的透射电镜观察第39页
        2.2.15 siRNA转染实验第39页
        2.2.16 PDA-PEG-Cy5.5体内近红外光成像实验第39-40页
        2.2.17 PDA@Fe-PEG的体内分布研究第40页
        2.2.18 体内通过抑制肿瘤细胞自噬增加光热治疗敏感性第40页
        2.2.19 TUNEL染色分析第40-41页
    2.3 结果与讨论第41-54页
    2.4 小结第54-55页
第三章 通过促进细胞自噬来增强光热治疗敏感性第55-79页
    3.1 引言第55-56页
    3.2 实验部分第56-65页
        3.2.1 实验材料第56-57页
        3.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒第57页
        3.2.3 合成PEG修饰的Bec聚多巴胺纳米颗粒(PPB)第57-58页
        3.2.4 合成RGD修饰的Bec聚多巴胺纳米颗粒(PPBR)第58-59页
        3.2.5 合成RBITC红色荧光标记的PPBR第59页
        3.2.6 合成PP@Fe和PPR@Fe第59-60页
        3.2.7 表征第60页
        3.2.8 细胞培养第60-61页
        3.2.9 细胞毒性实验第61页
        3.2.10 对自噬引起GFP-LC3聚集荧光点统计第61页
        3.2.11 蛋白质免疫印记实验第61-62页
        3.2.12 促进细胞自噬增敏光热杀伤效果第62页
        3.2.13 PPB和PPBR在体外的细胞摄取实验第62-63页
        3.2.14 PPB和PPBR对肿瘤细胞的靶向光热杀伤实验第63页
        3.2.15 PP@Fe和PPR@Fe的体内分布研究第63-64页
        3.2.16 PP@Fe和PPR@Fe的体内光声成像(PA)和磁共振成像(MRI)第64页
        3.2.17 体内通过促进肿瘤细胞自噬增加光热治疗敏感性第64页
        3.2.18 TUNEL染色分析第64-65页
        3.2.19 免疫荧光染色第65页
    3.3 结果与讨论第65-78页
    3.4 本章小结第78-79页
第四章 递送透明质酸酶增强纳米颗粒的肿瘤渗透来提高肿瘤光热治疗效果第79-99页
    4.1 引言第79-80页
    4.2 实验部分第80-88页
        4.2.1 实验材料第80-81页
        4.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒(PDA)第81-82页
        4.2.3 合成PDA-HAase-PEG(PP-HAase)第82页
        4.2.4 合成PDA-HAase-PEG-RBITC(PP-HAase-RBITC)第82-83页
        4.2.5 表征第83页
        4.2.6 酶活性测量第83-84页
        4.2.7 酶稳定性实验第84页
        4.2.8 凝胶扩散实验第84页
        4.2.9 细胞培养第84-85页
        4.2.10 PDA-HAase对3D细胞瘤模型的穿透第85页
        4.2.11 激光共聚焦观察PP-HAase对细胞HA的降解第85页
        4.2.12 实时定量反转录聚合酶链实验(RT-PCR)第85-86页
        4.2.13 PDA@Fe-HAase-PEG的体内分布研究第86-87页
        4.2.14 通过增强肿瘤组织渗透性提高光热治疗效果第87页
        4.2.15 TUNEL染色分析第87-88页
        4.2.16 免疫荧光染色第88页
    4.3 结果与讨论第88-98页
    4.4 小结第98-99页
第五章 通过降低肿瘤血管压力提高光热治疗敏感性第99-114页
    5.1 引言第99-100页
    5.2 实验部分第100-106页
        5.2.1 实验材料第100-101页
        5.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒(PDA)第101页
        5.2.3 合成PDA-PEG-LST(PLST)以及LST的释放第101-102页
        5.2.4 合成PDA@Fe-LST-PEG第102页
        5.2.5 合成PLST-Cy5.第102-103页
        5.2.6 表征第103页
        5.2.7 细胞培养第103页
        5.2.8 实时定量反转录聚合酶链实验(RT-PCR)第103-104页
        5.2.9 PLST的体内分布研究第104页
        5.2.10 肿瘤压力测量第104-105页
        5.2.11 通过降低肿瘤血管压力提高光热治疗效果第105页
        5.2.12 TUNEL染色分析第105页
        5.2.13 免疫荧光染色第105-106页
    5.3 结果与讨论第106-112页
    5.4 本章小结第112-114页
第六章 结论与展望第114-116页
参考文献第116-131页
作者简介以及攻读博士期间发表的学术论文第131-132页
致谢第132-133页

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