内容摘要 | 第5-8页 |
abstract | 第8-11页 |
第一章 绪论 | 第16-32页 |
1.1 肿瘤与光热治疗 | 第16-17页 |
1.1.1 肿瘤治疗现状 | 第16-17页 |
1.1.2 光热疗法在肿瘤治疗中的运用 | 第17页 |
1.2 目前常用于光热治疗的纳米材料 | 第17-22页 |
1.2.1 金属光热纳米颗粒 | 第18-19页 |
1.2.2 碳基光热纳米材料 | 第19-20页 |
1.2.3 半导体光热纳米材料 | 第20页 |
1.2.4 聚合物光热纳米材料 | 第20-22页 |
1.3 光热联合治疗策略 | 第22-27页 |
1.3.1 光热-化疗治疗 | 第23-24页 |
1.3.2 光热-光动力联合治疗 | 第24-25页 |
1.3.3 光热-免疫联合治疗 | 第25-27页 |
1.4 光热治疗中的影像辅助 | 第27-29页 |
1.4.1 光热-PET成像 | 第27-28页 |
1.4.2 光热-光声成像 | 第28页 |
1.4.3 光热-磁共振成像 | 第28-29页 |
1.5 肿瘤光热治疗中急需解决的关键科学问题 | 第29-30页 |
1.6 本文的研究思路以及研究内容 | 第30-32页 |
第二章 抑制细胞自噬通路增强细胞光热治疗敏感性 | 第32-55页 |
2.1 引言 | 第32-34页 |
2.2 实验部分 | 第34-41页 |
2.2.1 实验材料 | 第34页 |
2.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒并进行表面功能化修饰 | 第34-35页 |
2.2.3 合成铂-铜合金纳米颗粒(DPCN) | 第35页 |
2.2.4 合成金纳米棒(GNR) | 第35页 |
2.2.5 表征 | 第35-36页 |
2.2.6 PDA的光热性能研究 | 第36页 |
2.2.7 PDA装载氯喹以及装载的CQ在酸性环境下的响应释放 | 第36-37页 |
2.2.8 细胞培养 | 第37页 |
2.2.9 细胞毒性实验 | 第37页 |
2.2.10 抑制细胞自噬增敏光热杀伤效果 | 第37-38页 |
2.2.11 对自噬引起GFP-LC3统计 | 第38页 |
2.2.12 蛋白质免疫印记实验 | 第38页 |
2.2.13 溶酶体红色荧光探针染色(LysoTrackerRed) | 第38-39页 |
2.2.14 细胞样品的透射电镜观察 | 第39页 |
2.2.15 siRNA转染实验 | 第39页 |
2.2.16 PDA-PEG-Cy5.5体内近红外光成像实验 | 第39-40页 |
2.2.17 PDA@Fe-PEG的体内分布研究 | 第40页 |
2.2.18 体内通过抑制肿瘤细胞自噬增加光热治疗敏感性 | 第40页 |
2.2.19 TUNEL染色分析 | 第40-41页 |
2.3 结果与讨论 | 第41-54页 |
2.4 小结 | 第54-55页 |
第三章 通过促进细胞自噬来增强光热治疗敏感性 | 第55-79页 |
3.1 引言 | 第55-56页 |
3.2 实验部分 | 第56-65页 |
3.2.1 实验材料 | 第56-57页 |
3.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒 | 第57页 |
3.2.3 合成PEG修饰的Bec聚多巴胺纳米颗粒(PPB) | 第57-58页 |
3.2.4 合成RGD修饰的Bec聚多巴胺纳米颗粒(PPBR) | 第58-59页 |
3.2.5 合成RBITC红色荧光标记的PPBR | 第59页 |
3.2.6 合成PP@Fe和PPR@Fe | 第59-60页 |
3.2.7 表征 | 第60页 |
3.2.8 细胞培养 | 第60-61页 |
3.2.9 细胞毒性实验 | 第61页 |
3.2.10 对自噬引起GFP-LC3聚集荧光点统计 | 第61页 |
3.2.11 蛋白质免疫印记实验 | 第61-62页 |
3.2.12 促进细胞自噬增敏光热杀伤效果 | 第62页 |
3.2.13 PPB和PPBR在体外的细胞摄取实验 | 第62-63页 |
3.2.14 PPB和PPBR对肿瘤细胞的靶向光热杀伤实验 | 第63页 |
3.2.15 PP@Fe和PPR@Fe的体内分布研究 | 第63-64页 |
3.2.16 PP@Fe和PPR@Fe的体内光声成像(PA)和磁共振成像(MRI) | 第64页 |
3.2.17 体内通过促进肿瘤细胞自噬增加光热治疗敏感性 | 第64页 |
3.2.18 TUNEL染色分析 | 第64-65页 |
3.2.19 免疫荧光染色 | 第65页 |
3.3 结果与讨论 | 第65-78页 |
3.4 本章小结 | 第78-79页 |
第四章 递送透明质酸酶增强纳米颗粒的肿瘤渗透来提高肿瘤光热治疗效果 | 第79-99页 |
4.1 引言 | 第79-80页 |
4.2 实验部分 | 第80-88页 |
4.2.1 实验材料 | 第80-81页 |
4.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒(PDA) | 第81-82页 |
4.2.3 合成PDA-HAase-PEG(PP-HAase) | 第82页 |
4.2.4 合成PDA-HAase-PEG-RBITC(PP-HAase-RBITC) | 第82-83页 |
4.2.5 表征 | 第83页 |
4.2.6 酶活性测量 | 第83-84页 |
4.2.7 酶稳定性实验 | 第84页 |
4.2.8 凝胶扩散实验 | 第84页 |
4.2.9 细胞培养 | 第84-85页 |
4.2.10 PDA-HAase对3D细胞瘤模型的穿透 | 第85页 |
4.2.11 激光共聚焦观察PP-HAase对细胞HA的降解 | 第85页 |
4.2.12 实时定量反转录聚合酶链实验(RT-PCR) | 第85-86页 |
4.2.13 PDA@Fe-HAase-PEG的体内分布研究 | 第86-87页 |
4.2.14 通过增强肿瘤组织渗透性提高光热治疗效果 | 第87页 |
4.2.15 TUNEL染色分析 | 第87-88页 |
4.2.16 免疫荧光染色 | 第88页 |
4.3 结果与讨论 | 第88-98页 |
4.4 小结 | 第98-99页 |
第五章 通过降低肿瘤血管压力提高光热治疗敏感性 | 第99-114页 |
5.1 引言 | 第99-100页 |
5.2 实验部分 | 第100-106页 |
5.2.1 实验材料 | 第100-101页 |
5.2.2 合成聚多巴胺纳米颗粒(PDA) | 第101页 |
5.2.3 合成PDA-PEG-LST(PLST)以及LST的释放 | 第101-102页 |
5.2.4 合成PDA@Fe-LST-PEG | 第102页 |
5.2.5 合成PLST-Cy5. | 第102-103页 |
5.2.6 表征 | 第103页 |
5.2.7 细胞培养 | 第103页 |
5.2.8 实时定量反转录聚合酶链实验(RT-PCR) | 第103-104页 |
5.2.9 PLST的体内分布研究 | 第104页 |
5.2.10 肿瘤压力测量 | 第104-105页 |
5.2.11 通过降低肿瘤血管压力提高光热治疗效果 | 第105页 |
5.2.12 TUNEL染色分析 | 第105页 |
5.2.13 免疫荧光染色 | 第105-106页 |
5.3 结果与讨论 | 第106-112页 |
5.4 本章小结 | 第112-114页 |
第六章 结论与展望 | 第114-116页 |
参考文献 | 第116-131页 |
作者简介以及攻读博士期间发表的学术论文 | 第131-132页 |
致谢 | 第132-133页 |