| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 英文缩略词表 | 第12-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-62页 |
| 1.1 树枝状大分子概述 | 第21-47页 |
| 1.1.1 树枝状大分子的发展简史 | 第21-22页 |
| 1.1.2 树枝状大分子的结构特点 | 第22-23页 |
| 1.1.3 树枝状大分子的理化性质 | 第23-25页 |
| 1.1.4 树枝状大分子的合成方法 | 第25-40页 |
| 1.1.4.1 传统合成方法 | 第25-29页 |
| 1.1.4.2 正交法 | 第29页 |
| 1.1.4.3 点击反应 | 第29-37页 |
| 1.1.4.4 一锅法 | 第37-38页 |
| 1.1.4.5 超分子自组装法 | 第38-40页 |
| 1.1.5 树枝状大分子的应用 | 第40-47页 |
| 1.1.5.1 药物输送 | 第40-41页 |
| 1.1.5.2 基因输送 | 第41页 |
| 1.1.5.3 生物医学成像 | 第41-42页 |
| 1.1.5.4 树枝状大分子自身的治疗活性 | 第42-47页 |
| 1.2 癌症与铜 | 第47-59页 |
| 1.2.1 癌症与铜的关系 | 第47-54页 |
| 1.2.1.1 铜对肿瘤发生和发展的作用 | 第47-49页 |
| 1.2.1.2 铜对血管生成的作用 | 第49-51页 |
| 1.2.1.3 铜对肿瘤转移和复发的作用 | 第51-54页 |
| 1.2.2 肿瘤治疗的铜相关疗法 | 第54-59页 |
| 1.2.2.1 降铜疗法 | 第54-55页 |
| 1.2.2.2 降铜疗法和常规疗法的联用 | 第55-56页 |
| 1.2.2.3 基于铜的抗癌药物 | 第56-59页 |
| 1.3 论文研究思路和研究内容 | 第59-62页 |
| 第二章 聚酰基硫脲和聚硫脲树枝状大分子的设计、合成以及结构-性质关系研究 | 第62-125页 |
| 2.1 引言 | 第62页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第62-66页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第62-64页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第64-66页 |
| 2.3 树枝状大分子及相关化合物的合成与表征 | 第66-80页 |
| 2.3.1 聚酰基硫脲树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第66-73页 |
| 2.3.1.1 单体2,2-二(甲基丙烯酰氧基甲基)丙酰异硫氰酸酯(BMAITC)的合成 | 第67-68页 |
| 2.3.1.2 聚酰基硫脲树枝状大分子PATU dendrimers的合成 | 第68-70页 |
| 2.3.1.3 聚乙二醇化的G4 PATU树枝状大分子(PATU-PEG)的合成 | 第70-72页 |
| 2.3.1.4 低代数PATU树枝状大分子的聚乙二醇化 | 第72-73页 |
| 2.3.2 聚硫脲树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第73-77页 |
| 2.3.2.1 单体1,1-二(甲基丙烯酰氧基甲基)乙基异硫氰酸酯(BMITC)的合成 | 第73-74页 |
| 2.3.2.2 聚硫脲(PTU)树枝状大分子的合成 | 第74-77页 |
| 2.3.3 聚双硫脲(PDTU)树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第77-80页 |
| 2.3.3.1 单体N-(4-异硫氰酸酯基丁基)-N’-(1,3-二(甲基丙烯酰氧基)-2-甲基)丙基硫脲(BMTU-ITC)的合成 | 第77-78页 |
| 2.3.3.2 聚双硫脲(PDTU)树枝状大分子的合成 | 第78-80页 |
| 2.4 PATU、PTU和PDTU树枝状大分子的结构-性质关系研究 | 第80-83页 |
| 2.4.1 PATU、PTU和PDTU树枝状大分子的光学性质 | 第80-81页 |
| 2.4.1.1 激发波长和发射波长的确定 | 第80页 |
| 2.4.1.2 树枝状大分子的荧光光谱 | 第80-81页 |
| 2.4.2 PATU和PTU树枝状大分子的铜离子络合性质 | 第81-83页 |
| 2.4.2.1 树枝状大分子的铜离子络合能力 | 第81页 |
| 2.4.2.2 通过定量分析法测定树枝状大分子与铜离子的络合参数 | 第81-82页 |
| 2.4.2.3 通过等温滴定量热法测定PATU-PEG与铜离子的络合参数 | 第82页 |
| 2.4.2.4 树枝状大分子/铜离子复合物中的铜含量 | 第82页 |
| 2.4.2.5 树枝状大分子的络合选择性 | 第82-83页 |
| 2.4.3 PATU和PTU树枝状大分子的还原性 | 第83页 |
| 2.4.3.1 树枝状大分子还原Cu(Ⅱ)为Cu(Ⅰ) | 第83页 |
| 2.4.3.2 树枝状大分子的氧化还原电位 | 第83页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第83-123页 |
| 2.5.1 PATU、PTU和PDTU树枝状大分子的合成 | 第83-113页 |
| 2.5.1.1 PATU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第84-94页 |
| 2.5.1.2 PTU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第94-103页 |
| 2.5.1.3 PDTU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第103-107页 |
| 2.5.1.4 聚乙二醇化的各类聚硫脲树枝状大分子的合成和表征 | 第107-113页 |
| 2.5.2 PATU、PTU和PDTU树枝状大分子的结构-性质关系 | 第113-123页 |
| 2.5.2.1 PATU、PTU和PDTU树枝状大分子的光学性质 | 第113-116页 |
| 2.5.2.2 PATU和PTU树枝状大分子的铜离子络合能力 | 第116-121页 |
| 2.5.2.3 PATU和PTU树枝状大分子的还原能力 | 第121-123页 |
| 2.6 本章小结 | 第123-125页 |
| 第三章 聚酰基硫脲和聚硫脲树枝状大分子的生物学评价 | 第125-182页 |
| 3.1 引言 | 第125页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第125-128页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第125-127页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第127-128页 |
| 3.2.3 细胞系和实验动物 | 第128页 |
| 3.2.3.1 细胞系 | 第128页 |
| 3.2.3.2 实验动物 | 第128页 |
| 3.3 实验方法 | 第128-138页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第128-129页 |
| 3.3.2 体外细胞毒性实验 | 第129页 |
| 3.3.3 体外细胞形态观察 | 第129页 |
| 3.3.4 平板克隆实验 | 第129-130页 |
| 3.3.5 PATU-PEG急性毒性试验 | 第130页 |
| 3.3.6 PATU-PEG对小鼠器官/组织的影响 | 第130页 |
| 3.3.7 血生化检测 | 第130页 |
| 3.3.8 人源移植瘤模型 | 第130-131页 |
| 3.3.9 鼠源乳腺癌实体瘤自发转移模型 | 第131页 |
| 3.3.10 肿瘤肺转移模型 | 第131-132页 |
| 3.3.11 组织病理切片的制备 | 第132页 |
| 3.3.12 组织学染色和免疫组化染色 | 第132-133页 |
| 3.3.12.1 组织学染色 | 第132页 |
| 3.3.12.2 免疫组化染色 | 第132-133页 |
| 3.3.13 激光共聚焦显微镜观察肺部转移灶分布 | 第133-134页 |
| 3.3.14 PATU-PEG的药物代谢动力学 | 第134-136页 |
| 3.3.14.1 PATU-PEG的Cy7荧光标记 | 第134页 |
| 3.3.14.2 PATU-PEG的~(99m)Tc放射性标记 | 第134-135页 |
| 3.3.14.3 PATU-PEG的血浆清除实验 | 第135-136页 |
| 3.3.15 PATU-PEG的体内分布 | 第136页 |
| 3.3.15.1 PATU-PEG体内分布的活体观察 | 第136页 |
| 3.3.15.2 PATU-PEG体内分布的离体检测 | 第136页 |
| 3.3.16 铜蓝蛋白活性检测 | 第136-137页 |
| 3.3.17 尿铜含量的测定 | 第137页 |
| 3.3.18 血清铜含量的测定 | 第137页 |
| 3.3.19 细胞内活性氧簇(ROS)水平的检测 | 第137页 |
| 3.3.20 统计分析 | 第137-138页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第138-180页 |
| 3.4.1 PATU-PEG和PTU-PEG的体内抑瘤实验比较 | 第138-140页 |
| 3.4.2 PATU-PEG的体内外毒性评估 | 第140-146页 |
| 3.4.2.1 PATU-PEG的体外细胞毒性 | 第140-143页 |
| 3.4.2.2 PATU-PEG的体内毒性 | 第143-146页 |
| 3.4.3 PATU-PEG的体内抑瘤效果 | 第146-163页 |
| 3.4.3.1 BCap37乳腺癌模型 | 第146-156页 |
| 3.4.3.2 SW620结肠癌模型 | 第156-159页 |
| 3.4.3.3 MCF7/ADR乳腺癌耐药株模型 | 第159-163页 |
| 3.4.4 PATU-PEG的体内抗肿瘤转移效果 | 第163-170页 |
| 3.4.4.1 肿瘤自发转移模型 | 第163-167页 |
| 3.4.4.2 肿瘤肺转移模型 | 第167-170页 |
| 3.4.5 PATU-PEG的初步药理学研究 | 第170-180页 |
| 3.4.5.1 PATU-PEG的药代动力学研究 | 第170-172页 |
| 3.4.5.2 PATU-PEG的体内分布研究 | 第172-174页 |
| 3.4.5.3 PATU-PEG与TM、PTU-PEG的体内降铜能力比较 | 第174-177页 |
| 3.4.5.4 PATU-PEG与TM以及PTU-PEG的降ROS能力比较 | 第177-180页 |
| 3.5 本章小结 | 第180-182页 |
| 第四章 聚二硫代氨基甲酸酯-聚硫脲树枝状大分子的设计、合成与表征 | 第182-221页 |
| 4.1 引言 | 第182-183页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第183-186页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第183-185页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第185-186页 |
| 4.3 树枝状大分子及相关化合物的合成与表征 | 第186-199页 |
| 4.3.1 PDTCETU树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第186-190页 |
| 4.3.1.1 单体BMDTC-Et-ITC的合成 | 第186-188页 |
| 4.3.1.2 PDTCETU树枝状大分子的合成 | 第188-190页 |
| 4.3.2 PDTCBTU树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第190-195页 |
| 4.3.2.1 单体BMDTC-Bu-ITC的合成 | 第190-192页 |
| 4.3.2.2 PDTCBTU树枝状大分子的合成 | 第192-195页 |
| 4.3.3 PTUBTU树枝状大分子及相关化合物的合成 | 第195-199页 |
| 4.3.3.1 单体BMTU-Bu-ITC的合成 | 第195-196页 |
| 4.3.3.2 PTUBTU树枝状大分子的合成 | 第196-199页 |
| 4.4 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的性质 | 第199页 |
| 4.4.1 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的光学性质 | 第199页 |
| 4.4.1.1 激发波长和发射波长的确定 | 第199页 |
| 4.4.1.2 树枝状大分子的荧光光谱 | 第199页 |
| 4.4.2 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的铜育子响应性 | 第199页 |
| 4.4.2.1 树枝状大分子的铜离子络合能力 | 第199页 |
| 4.4.2.2 铜离子对树枝状大分子体外细胞毒性的影响 | 第199页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第199-220页 |
| 4.5.1 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的合成 | 第199-216页 |
| 4.5.1.1 最初的设计思路 | 第199-202页 |
| 4.5.1.2 PDTCETU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第202-207页 |
| 4.5.1.3 PDTCBTU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第207-210页 |
| 4.5.1.4 PTUBTU树枝状大分子以及相关化合物的合成和表征 | 第210-214页 |
| 4.5.1.5 G4 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的PEG化 | 第214-216页 |
| 4.5.2 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的结构-性质关系 | 第216-220页 |
| 4.5.2.1 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的光学性质 | 第216-217页 |
| 4.5.2.2 PDTCETU、PDTCBTU和PTUBTU树枝状大分子的铜离子络合能力 | 第217-219页 |
| 4.5.2.3 铜离子对树枝状大分子体外细胞毒性的影响 | 第219-220页 |
| 4.6 本章小结 | 第220-221页 |
| 第五章 聚磺酸酯树枝状大分子的设计、合成与表征 | 第221-233页 |
| 5.1 引言 | 第221-222页 |
| 5.2 实验材料与仪器 | 第222-223页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第222页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第222-223页 |
| 5.3 聚磺酸酯树枝状大分子及相关化合物的合成与表征 | 第223-226页 |
| 5.3.1 单体BMAVS的合成 | 第223-224页 |
| 5.3.2 PVS树枝状大分子的合成 | 第224-226页 |
| 5.3.2.1 G1 PVS的合成 | 第225页 |
| 5.3.2.2 G2 PVS的合成 | 第225-226页 |
| 5.3.2.3 G3和G4 PVS的合成 | 第226页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第226-232页 |
| 5.4.1 单体BMAVS的合成和表征 | 第226-227页 |
| 5.4.2 PVS树枝状大分子的合成与表征 | 第227-232页 |
| 5.5 本章小结 | 第232-233页 |
| 第六章 结论与展望 | 第233-235页 |
| 6.1 论文总结 | 第233-234页 |
| 6.2 研究展望 | 第234-235页 |
| 参考文献 | 第235-256页 |
| 作者简历 | 第256页 |
| 在学期间所取得的科研成果 | 第256页 |
