| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一章 前言 | 第15-44页 |
| 1．1 衰老细胞的基本特征 | 第16-20页 |
| 1．2 细胞衰老的诱发因素及分类 | 第20-29页 |
| 1．2．1 复制型细胞衰老 | 第20-22页 |
| 1．2．2 原癌基因激活诱发细胞衰老 | 第22-24页 |
| 1．2．3 胁迫诱发的早熟性细胞衰老 | 第24-25页 |
| 1．2．4 非典型的细胞衰老 | 第25-29页 |
| 1．2．4．1 TGFβ 诱导的细胞衰老 | 第25-26页 |
| 1．2．4．2 发育过程中的程序性细胞衰老 | 第26-27页 |
| 1．2．4．3 代谢应激诱导的衰老 | 第27-28页 |
| 1．2．4．4 内质网胁迫诱导的衰老 | 第28-29页 |
| 1．3 衰老细胞的分泌表型与免疫监视 | 第29-32页 |
| 1．4 衰老细胞免疫配体的表达 | 第32-34页 |
| 1．5 细胞衰老与细胞凋亡 | 第34-37页 |
| 1．6 DNA损伤反应与细胞衰老 | 第37-40页 |
| 1．7 细胞周期与细胞衰老 | 第40-42页 |
| 1．8 研究目的和意义 | 第42-44页 |
| 第二章 实验方法和材料 | 第44-52页 |
| 2．1 实验方法 | 第44-49页 |
| 2．1．1 细胞培养 | 第44页 |
| 2．1．2 细胞电离辐射处理 | 第44-45页 |
| 2．1．3 细胞周期检测 | 第45页 |
| 2．1．4 质粒转染 | 第45页 |
| 2．1．5 蛋白质样品的收集与处理 | 第45页 |
| 2．1．6 BCA法测定蛋白质浓度 | 第45页 |
| 2．1．7 蛋白免疫印迹实验（Western blot） | 第45-46页 |
| 2．1．8 细胞免疫荧光分析实验 | 第46-47页 |
| 2．1．9 原位荧光杂交实验（Immuno-FISH） | 第47-48页 |
| 2．1．10 siRNA的脂质体转染 | 第48页 |
| 2．1．11 FUCCI细胞周期指示剂的使用 | 第48页 |
| 2．1．12 活性氧水平的测定 | 第48-49页 |
| 2．1．13 SA-β-Gal检测 | 第49页 |
| 2．1．14 数据统计学分析 | 第49页 |
| 2．2 实验仪器 | 第49-50页 |
| 2．3 主要实验试剂 | 第50-52页 |
| 第三章 电离辐射诱发DNA损伤与早熟性细胞衰老 | 第52-68页 |
| 3．1 实验结果 | 第52-65页 |
| 3．1．1 大剂量的X-射线辐照诱发细胞衰老 | 第52-54页 |
| 3．1．2 X-射线和重离子束辐照诱发 92-1 细胞发生衰老 | 第54-56页 |
| 3．1．3 电离辐射诱导细胞衰老具有剂量依赖性和LET相关性 | 第56-58页 |
| 3．1．4 大剂量的电离辐射诱发持续存在的DNA损伤 | 第58-61页 |
| 3．1．5 高LET的重离子辐射造成的DNA损伤多为不容易修复的团簇损伤 | 第61-63页 |
| 3．1．6 低LET辐射造成的持续存在的DNA损伤优先存在于端粒DNA上 | 第63-65页 |
| 3．2 讨论 | 第65-68页 |
| 第四章 P21和AURORA A激酶在细胞衰老中的作用 | 第68-104页 |
| 4．1 实验结果 | 第69-100页 |
| 4．1．1 电离辐射诱发 92-1 细胞中p21表达上调 | 第69-71页 |
| 4．1．2 电离辐射诱发G2期阻滞的细胞跳过M期 | 第71-74页 |
| 4．1．3 G2期阻滞的细胞跳过M期后，经历长期的G1期阻滞发生衰老 | 第74-76页 |
| 4．1．4 敲低p21逆转电离辐射诱发的G2-M期转换关键激酶的下调 | 第76-77页 |
| 4．1．5 敲低p21导致受辐照细胞进入M期后发生凋亡 | 第77-82页 |
| 4．1．6 G2-M期转换关键激酶活性受抑制导致细胞发生G2期阻滞 | 第82-85页 |
| 4．1．7 Aurora A激酶活性抑制剂能够诱发细胞衰老 | 第85-90页 |
| 4．1．8 MLN8237处理诱发G2期阻滞-跳过M期-进入四倍体G1期-细胞衰老的过程不依赖于p21 | 第90-93页 |
| 4．1．9 在p21表达缺失的细胞中检测Aurora A激酶活性受抑制后细胞的命运 | 第93-100页 |
| 4．2 讨论 | 第100-104页 |
| 第五章 结论与展望 | 第104-107页 |
| 5．1 结论 | 第104-105页 |
| 5．2 展望 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-127页 |
| 附录一 缩略词表 | 第127-131页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第131-132页 |
