| 缩略语 | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 第一章 ERK5在肿瘤发展和放疗抗性中的作用 | 第15-53页 |
| 第一节 材料与方法 | 第15-26页 |
| 1. 实验材料 | 第15-16页 |
| 2. 实验方法 | 第16-26页 |
| 第二节 结果与分析 | 第26-49页 |
| 1. 实体肿瘤发展中ERK5表达量上调 | 第26-28页 |
| 1.1 肿瘤细胞内应激相关基因mRNA表达水平检测 | 第26-27页 |
| 1.2 ERK5在实体肺癌肿瘤中高表达和高度磷酸化 | 第27页 |
| 1.3 稳定转染ERK5细胞系的建立 | 第27-28页 |
| 2. ERK5对肺癌细胞增殖转化和肿瘤发展的影响 | 第28-32页 |
| 2.1 ERK5促进A549细胞的增殖 | 第28页 |
| 2.2 ERK5促进A549细胞G2/M期的转换 | 第28-30页 |
| 2.3 ERK5可以促进A549细胞的恶性转化 | 第30-31页 |
| 2.4 ERK5促进A549肺癌移植肿瘤的生长 | 第31-32页 |
| 3. ERK5与放疗抗性 | 第32-43页 |
| 3.1 电离辐射激活ERK5 | 第32-34页 |
| 3.2 ERK5增强A549细胞对电离辐射的抗性 | 第34-43页 |
| 3.2.1 ERK5抑制IR诱导的CHK1早期磷酸化 | 第35页 |
| 3.2.2 ERK5负调控p53 | 第35-37页 |
| 3.2.3 ERK5促进IR后cyclin B1的表达 | 第37-38页 |
| 3.2.4 ERK5促进IR后γ-H2AX的消退 | 第38-39页 |
| 3.2.5 ERK5抑制IR诱导的细胞凋亡 | 第39页 |
| 3.2.6 ERK5促进IR诱导的细胞周期阻滞的释放 | 第39-43页 |
| 4. 抑制ERK5对放疗的增敏作用 | 第43-49页 |
| 4.1 ERK5干扰质粒的构建 | 第43页 |
| 4.2 ERK5 RNAi联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤的治疗 | 第43-49页 |
| 第三节 讨论 | 第49-53页 |
| 第二章 ERK5在细胞迁移和肿瘤转移中的作用 | 第53-95页 |
| 第一节 材料与方法 | 第53-67页 |
| 1. 实验材料 | 第53-54页 |
| 2. 实验方法 | 第54-67页 |
| 第二节 结果与分析 | 第67-91页 |
| 1. ERK5促进细胞迁移 | 第67-72页 |
| 1.1 ERK5过表达细胞系的形态变化 | 第67页 |
| 1.2 过表达ERK5引发细胞骨架的改变 | 第67-69页 |
| 1.3 过表达ERK5促进A549细胞的迁移 | 第69-70页 |
| 1.4 ERK5对B16F1和B16F10细胞的迁移速度的影响 | 第70-71页 |
| 1.5 高转移肿瘤细胞系中ERK5磷酸化上调 | 第71-72页 |
| 2. ERK5在肿瘤转移中的作用 | 第72-74页 |
| 3. ERK5对FAK的调控作用 | 第74-91页 |
| 3.1 ERK5对FAK蛋白表达水平的调控 | 第75-84页 |
| 3.1.1 ERK5上调FAK的蛋白水平 | 第75-76页 |
| 3.1.2 ERK5对FAK启动子的激活作用 | 第76-78页 |
| 3.1.3 ERK5作用于FAK启动子结合位点的筛选 | 第78-81页 |
| 3.1.4 ERK5通过USF1调控FAK的蛋白表达 | 第81-84页 |
| 3.2 ERK5对FAK磷酸化的调控 | 第84-91页 |
| 3.2.1 FAK (S910A)抑制细胞迁移 | 第84-86页 |
| 3.2.2 ERK5对pFAK(S910)的影响 | 第86-88页 |
| 3.2.3 细胞迁移过程中pERK5与pFAK(S910)同步变化 | 第88-90页 |
| 3.2.4 高转移肿瘤细胞中pFAK(S910)增强 | 第90-91页 |
| 第三节 讨论 | 第91-95页 |
| 第三章 综述 | 第95-119页 |
| 第一节 ERK5信号通路及其生物学功能 | 第95-110页 |
| 1. MAPK信号通路 | 第95-97页 |
| 2. ERK5的发现 | 第97-101页 |
| 2.1 克隆序列 | 第97-98页 |
| 2.2 结构功能 | 第98-100页 |
| 2.2.1 功能结构域 | 第98页 |
| 2.2.2 亚细胞定位 | 第98-99页 |
| 2.2.3 转录调节活性 | 第99-100页 |
| 2.3 下游底物 | 第100-101页 |
| 3. ERK5活性的调节 | 第101-105页 |
| 3.1 MEK5对ERK5的双磷酸化 | 第101-102页 |
| 3.2 上游激酶 | 第102-103页 |
| 3.3 接头/骨架蛋白 | 第103-104页 |
| 3.4 调节ERK5活性的其他分子 | 第104页 |
| 3.5 ERK5通路的抑制剂 | 第104-105页 |
| 4. ERK5在细胞存活中的作用 | 第105-107页 |
| 4.1 ERK5对神经细胞存活的调节 | 第105页 |
| 4.2 ERK5对有丝分裂期细胞存活的调节 | 第105-106页 |
| 4.3 压力刺激下ERK5对细胞存活的调节 | 第106-107页 |
| 5. ERK5和细胞增殖 | 第107-108页 |
| 6. ERK5在整体生物学中的作用 | 第108-110页 |
| 6.1 心血管发育 | 第108-109页 |
| 6.2 神经分化 | 第109-110页 |
| 第二节 ERK5与癌症 | 第110-119页 |
| 1. 癌基因对ERK5的活化 | 第110-112页 |
| 1.1 生长因子受体ErbB | 第111页 |
| 1.2 胞内信号转导通路分子Ras和Src等 | 第111-112页 |
| 2. 恶性肿瘤中的ERK5 | 第112-115页 |
| 2.1 前列腺癌 | 第113页 |
| 2.2 乳腺癌 | 第113-114页 |
| 2.3 多发性骨髓瘤 | 第114页 |
| 2.4 肺癌 | 第114页 |
| 2.5 结肠癌 | 第114页 |
| 2.6 牙齿成釉细胞瘤和口腔鳞状细胞癌 | 第114-115页 |
| 2.7 霍基金淋巴瘤和白血病 | 第115页 |
| 2.8 肝癌 | 第115页 |
| 3. ERK5与肿瘤血管生成 | 第115-116页 |
| 4. ERK5与肿瘤转移 | 第116页 |
| 5. 靶向ERK5通路的抗肿瘤治疗 | 第116-119页 |
| 参考文献 | 第119-131页 |
| 致谢 | 第131-133页 |
