| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第一章 绪言 | 第9-26页 |
| 1.1 引言 | 第9-10页 |
| 1.2 铂类抗肿瘤药物临床研究现状 | 第10-12页 |
| 1.2.1 临床上使用的铂类抗肿瘤药物 | 第10页 |
| 1.2.2 临床试验中淘汰的铂类抗肿瘤药物 | 第10-11页 |
| 1.2.3 处于临床试验中的铂类抗肿瘤药物 | 第11-12页 |
| 1.3 新一代铂类抗肿瘤药物 | 第12-17页 |
| 1.3.1 对经典构型的Pt(Ⅱ)配合物进行改进 | 第12-13页 |
| 1.3.2 反式Pt(Ⅱ)配合物 | 第13-14页 |
| 1.3.3 药物前体Pt(Ⅳ)配合物 | 第14-15页 |
| 1.3.4 单功能铂配合物 | 第15页 |
| 1.3.5 配位饱和的铂配合物 | 第15-17页 |
| 1.3.6 多核铂配合物 | 第17页 |
| 1.4 新型铂类抗肿瘤药物甲啶铂的研究现状 | 第17-25页 |
| 1.4.1 甲啶铂的化学和生物学性质 | 第17-19页 |
| 1.4.2 甲啶铂临床研究现状 | 第19-21页 |
| 1.4.3 甲啶铂的制备技术 | 第21-24页 |
| 1.4.4 甲啶铂制剂研究现状 | 第24-25页 |
| 1.5 本课题研究的意义和主要内容 | 第25-26页 |
| 第二章 甲啶铂的制备及结构确证 | 第26-35页 |
| 2.1 实验材料和仪器 | 第26页 |
| 2.2 关键中间体三氯氨铂酸钾的合成 | 第26-27页 |
| 2.2.1 顺铂回流—[Pt(NH_3)Cl_3]~-的制备 | 第26-27页 |
| 2.2.2 回流产物除杂—[PtCl_4]~(2-)的去除 | 第27页 |
| 2.2.3 K[Pt(NH_3)Cl_3]的制备及重结晶 | 第27页 |
| 2.3 甲啶铂的制备 | 第27-28页 |
| 2.3.1 [Pt(NH_3)(2-picoline)IC_l]的制备 | 第27-28页 |
| 2.3.2 水解反应 | 第28页 |
| 2.3.3 [Pt(NH_3)(2-picoline)Cl_2]的制备 | 第28页 |
| 2.3.4 重结晶 | 第28页 |
| 2.4 甲啶铂的结构确证 | 第28-29页 |
| 2.4.1 元素分析（EA） | 第28页 |
| 2.4.2 紫外光谱（UV） | 第28-29页 |
| 2.4.3 红外光谱（IR） | 第29页 |
| 2.4.4 核磁共振（1H-NMR） | 第29页 |
| 2.4.5 质谱（MS） | 第29页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第29-34页 |
| 2.5.1 关键中间体三氯氨铂酸钾的合成 | 第29-30页 |
| 2.5.2 甲啶铂的制备 | 第30页 |
| 2.5.3 甲啶铂的结构确证 | 第30-34页 |
| 2.6 本章小结 | 第34-35页 |
| 第三章 甲啶铂高效液相色谱分析方法研究 | 第35-44页 |
| 3.1 实验目的和意义 | 第35页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第35-36页 |
| 3.3 实验部分 | 第36-38页 |
| 3.3.1 溶液配制 | 第36页 |
| 3.3.2 色谱条件 | 第36-37页 |
| 3.3.3 线性关系 | 第37页 |
| 3.3.4 检测限和定量限 | 第37页 |
| 3.3.5 精密度和准确度 | 第37页 |
| 3.3.6 供试品含量和纯度测定 | 第37-38页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第38-43页 |
| 3.4.1 色谱条件筛选 | 第38-39页 |
| 3.4.2 线性关系 | 第39页 |
| 3.4.3 检测限和定量限 | 第39-40页 |
| 3.4.4 精密度和准确度 | 第40-41页 |
| 3.4.5 供试品含量和纯度测定 | 第41-43页 |
| 3.5 本章小结 | 第43-44页 |
| 第四章 甲啶铂的溶液特性研究 | 第44-58页 |
| 4.1 实验目的和意义 | 第44页 |
| 4.2 实验材料和仪器 | 第44-45页 |
| 4.3 甲啶铂的水合反应研究 | 第45页 |
| 4.3.1 高效液相色谱条件 | 第45页 |
| 4.3.2 起始浓度对甲啶铂水合反应的影响 | 第45页 |
| 4.3.3 温度对甲啶铂水合反应的影响 | 第45页 |
| 4.3.4 甲啶铂在 0.9% NaCl溶液中的稳定性 | 第45页 |
| 4.4 酸碱和氧化还原剂对甲啶铂稳定性的影响 | 第45-46页 |
| 4.4.1 高效液相色谱条件 | 第45-46页 |
| 4.4.2 空白溶剂配制 | 第46页 |
| 4.4.3 不同化学环境中甲啶铂的稳定性研究 | 第46页 |
| 4.4.4 pH值对甲啶铂稳定性的影响 | 第46页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第46-57页 |
| 4.5.1 甲啶铂的水合反应及动力学分析 | 第46-51页 |
| 4.5.2 酸碱和氧化还原剂对甲啶铂稳定性的影响 | 第51-57页 |
| 4.6 本章小结 | 第57-58页 |
| 第五章 甲啶铂注射液处方和工艺研究 | 第58-71页 |
| 5.1 实验目的和意义 | 第58页 |
| 5.2 实验材料和仪器 | 第58-59页 |
| 5.3 甲啶铂注射液处方筛选和优化 | 第59-60页 |
| 5.3.1 溶解度测定方法 | 第59页 |
| 5.3.2 不同溶剂中甲啶铂溶解度测定 | 第59页 |
| 5.3.3 潜溶剂筛选—最优溶剂比确定 | 第59页 |
| 5.3.4 高效液相色谱条件 | 第59-60页 |
| 5.3.5 正交法优化甲啶铂注射液处方工艺 | 第60页 |
| 5.3.6 最优pH值筛选和pH-速率图 | 第60页 |
| 5.4 甲啶铂注射液稳定性考查 | 第60-61页 |
| 5.4.1 溶液配制 | 第60-61页 |
| 5.4.2 高温加速和光破坏试验 | 第61页 |
| 5.4.3 长期稳定性观察 | 第61页 |
| 5.5 结果与讨论 | 第61-70页 |
| 5.5.1 不同溶剂中甲啶铂的溶解度 | 第61-62页 |
| 5.5.2 潜溶剂—最优PEG400/水溶剂配比 | 第62-63页 |
| 5.5.3 甲啶铂/PEG400溶液HPLC标准曲线 | 第63页 |
| 5.5.4 正交法优化甲啶铂注射液处方工艺 | 第63-65页 |
| 5.5.5 最优pH值筛选和pH-速率图的绘制 | 第65-68页 |
| 5.5.6 高温加速和光破坏试验 | 第68-69页 |
| 5.5.7 长期稳定性观察 | 第69-70页 |
| 5.6 本章小结 | 第70-71页 |
| 第六章 结论与展望 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-84页 |
| 作者简介 | 第84页 |
| 攻读学位期间参与的研究以及获得的成果 | 第84-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
