| 摘要 | 第8-13页 |
| Abstract | 第13-18页 |
| 英文缩写表 | 第19-20页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 第一部分 化学成分既定方法诱导hiPSC-CMs的成熟性 | 第22-39页 |
| 一、前言 | 第22-23页 |
| 二、实验材料和设备 | 第23-27页 |
| (一) 主要实验试剂 | 第23-24页 |
| (二) 主要实验设备 | 第24-25页 |
| (三) 主要用液配制 | 第25-27页 |
| 三、实验方法 | 第27-32页 |
| (一) 人诱导性多能性干细胞（hiPSCs）的培养及鉴定 | 第27-29页 |
| (二) hiPSCs诱导分化为心肌细胞 | 第29-32页 |
| 四、实验结果 | 第32-36页 |
| (一) hiPSCs呈集落样生长并具有多能性 | 第32-34页 |
| (二) hiPSC-CMs的心肌表型具有不成熟性 | 第34-36页 |
| 五、讨论 | 第36-39页 |
| 第二部分 基质硬度对hiPSC-CMs成熟的影响 | 第39-67页 |
| 一、前言 | 第39-40页 |
| 二、实验材料和设备 | 第40-44页 |
| (一) 主要实验试剂 | 第40-41页 |
| (二) 主要实验设备 | 第41-43页 |
| (三) 主要用液配制 | 第43-44页 |
| 三、实验方法 | 第44-51页 |
| (一) 聚二甲基矽氧烷基质的制备及检测 | 第44-46页 |
| (二) 基质硬度对hiPSC-CMs成熟性的影响 | 第46-51页 |
| (三) 统计学分析 | 第51页 |
| 四、实验结果 | 第51-63页 |
| (一) 模拟正常和纤维化心肌基质的产生 | 第51-52页 |
| (二) hiPSC-CMs在基质硬度上的自发搏动 | 第52-53页 |
| (三) Soft PDMS促hiPSC-CMs形态结构成熟 | 第53-56页 |
| (四) Soft PDMS促hiPSC-CMs成体结构蛋白和基因的表达 | 第56-59页 |
| (五) Soft Stiffness减弱hiPSC-CMs细胞周期活动 | 第59-61页 |
| (六) Soft Stiffness增强hiPSC-CMs钙瞬变 | 第61-63页 |
| 五、讨论 | 第63-67页 |
| 第三部分 基质硬度对hiPSC-CMs线粒体的影响 | 第67-88页 |
| 一、前言 | 第67-68页 |
| 二、实验材料和设备 | 第68-70页 |
| (一) 主要实验试剂 | 第68页 |
| (二) 主要实验设备 | 第68页 |
| (三) 主要用液配制 | 第68-70页 |
| 三、实验方法 | 第70-74页 |
| (一) 基质硬度对线粒体形态结构的影响 | 第70-72页 |
| (二) 基质硬度对线粒体功能的影响 | 第72-74页 |
| 四、实验结果 | 第74-85页 |
| (一) Soft Stiffness促进线粒体形态结构成熟 | 第74-79页 |
| (二) Soft Stiffness促线粒体功能成熟性 | 第79-82页 |
| (三) Soft PDMS对线粒体有保护作用 | 第82-85页 |
| 五、讨论 | 第85-88页 |
| 第四部分Soft PDMS促hiPSC-CMs成熟机制 | 第88-100页 |
| 一、前言 | 第88-89页 |
| 二、实验材料和设备 | 第89页 |
| (一) 主要实验试剂 | 第89页 |
| (二) 主要实验设备 | 第89页 |
| (三) 主要用液配制 | 第89页 |
| 三、实验方法 | 第89-91页 |
| 四、实验结果 | 第91-97页 |
| (一) 基质硬度改变hiPSC-CMs线粒体动态 | 第91页 |
| (二) Soft PDMS促hiPSC-CMs TAZ核积累，独立于YAP通路 | 第91页 |
| (三) 激活的Wnt信号增加线粒体网状形态 | 第91页 |
| (四) 激活的Wnt信号提高线粒体膜电位 | 第91-92页 |
| (五) 激活Wnt信号可促进YAP/TAZ和Mfn2蛋白表达 | 第92-95页 |
| (六) Soft PDMS影响Wnt通路、线粒体动态和YAP/TAZ表达 | 第95-97页 |
| 五、讨论 | 第97-100页 |
| 参考文献 | 第100-110页 |
| 全文小结 | 第110-111页 |
| 创新点及意义 | 第111-112页 |
| 文献综述 | 第112-122页 |
| 参考文献 | 第118-122页 |
| 在读期间发表的文章及成果 | 第122-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
