| 致谢 | 第6-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩写、术语中英文对照表 | 第17-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-67页 |
| 1.1 引言 | 第19-20页 |
| 1.2 肿瘤诊断治疗中常见的荧光探针 | 第20-26页 |
| 1.2.1 无机固体类 | 第20-22页 |
| 1.2.1.1 半导体量子点材料 | 第20页 |
| 1.2.1.2 荧光碳点材料 | 第20-21页 |
| 1.2.1.3 纳米金材料 | 第21页 |
| 1.2.1.4 荧光硅点材料 | 第21页 |
| 1.2.1.5 稀土上转换发光材料 | 第21-22页 |
| 1.2.2 近红外有机小分子荧光染料 | 第22-25页 |
| 1.2.2.1 有机小分子荧光染料 | 第22-25页 |
| 1.2.2.2 聚集诱导发光(AIE)荧光染料 | 第25页 |
| 1.2.3 共轭聚合物(CP)荧光材料 | 第25-26页 |
| 1.3 氟硼二吡咯(BODIPY)荧光团在生物体中的应用 | 第26-53页 |
| 1.3.1 近红外BODIPY荧光团及其特点 | 第26-39页 |
| 1.3.1.1 近红外BODIPY荧光团的合成 | 第27-35页 |
| 1.3.1.1.1 母核β位芳香环共轭近红外荧光染料 | 第27-28页 |
| 1.3.1.1.2 母核3、5位苯乙烯共轭的近红外荧光染料 | 第28-30页 |
| 1.3.1.1.3 母核2、3位及5、6位芳香杂环共轭的近红外荧光染料 | 第30-31页 |
| 1.3.1.1.4 母核meso位N原子取代的Aza-BODIPY近红外荧光染料 | 第31-34页 |
| 1.3.1.1.5 母核1、7、8位芳香环共轭的近红外荧光染料 | 第34-35页 |
| 1.3.1.2 BODIPY荧光团信号传递机制 | 第35-39页 |
| 1.3.1.2.1 光诱导电子转移(Photoinduced electron transfer,PET) | 第36-37页 |
| 1.3.1.2.2 分子内电荷转移(Intramolecular Charge Transfer, ICT) | 第37-38页 |
| 1.3.1.2.3 荧光共振能量转移(Fluorescence Resonance Energy Transfer, FRET) | 第38页 |
| 1.3.1.2.4 其他机制及多种机制联合应用 | 第38-39页 |
| 1.3.2 BODIPY荧光团在生物体中的应用 | 第39-53页 |
| 1.3.2.1 BODIPY荧光团在细胞层面生物成像应用 | 第39-42页 |
| 1.3.2.1.1 BODIPY荧光团对pH的检测 | 第39-40页 |
| 1.3.2.1.2 BODIPY荧光团对蛋白质的检测 | 第40-42页 |
| 1.3.2.1.3 BODIPY荧光团对细胞粘度的检测 | 第42页 |
| 1.3.2.2 BODIPY荧光团在亚细胞层面生物成像应用 | 第42-45页 |
| 1.3.2.3 BODIPY荧光团在组织活体层面生物成像应用 | 第45-47页 |
| 1.3.2.3.1 荧光成像 | 第45-46页 |
| 1.3.2.3.2 光声成像 | 第46页 |
| 1.3.2.3.3 核磁共振成像 | 第46-47页 |
| 1.3.2.4 BODIPY荧光团在肿瘤治疗中的应用 | 第47-53页 |
| 1.3.2.4.1 BODIPY荧光团在药物载体中的应用 | 第48-49页 |
| 1.3.2.4.2 BODIPY荧光团在光动力治疗中的应用 | 第49-52页 |
| 1.3.2.4.3 BODIPY荧光团在光热治疗中的应用 | 第52-53页 |
| 1.4 课题提出 | 第53-55页 |
| 1.5 参考文献 | 第55-67页 |
| 第二章 BODIPY类光敏剂的制备,表征和对肿瘤细胞的光动力学研究 | 第67-89页 |
| 2.1 引言 | 第67-69页 |
| 2.2 材料和仪器 | 第69-70页 |
| 2.2.1 材料和试剂 | 第69-70页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第70页 |
| 2.2.3 细胞 | 第70页 |
| 2.3 实验方法及步骤 | 第70-74页 |
| 2.3.1 光敏剂BPOI和BPCI的合成 | 第70-72页 |
| 2.3.1.1 中间体BPO和BPC的合成 | 第70-71页 |
| 2.3.1.2 光敏剂BPOI和BPCI的合成 | 第71-72页 |
| 2.3.2 光敏剂BPOI(BPCI)的物理化学表征 | 第72-73页 |
| 2.3.2.1 核磁共振表征 | 第72页 |
| 2.3.2.2 傅里叶红外光谱 | 第72页 |
| 2.3.2.3 紫外吸收及荧光发射光谱 | 第72页 |
| 2.3.2.4 活性氧检测 | 第72-73页 |
| 2.3.3 光敏剂BPOI和BPCI的细胞学研究 | 第73-74页 |
| 2.3.3.1 细胞摄取 | 第73页 |
| 2.3.3.2 光照下对肿瘤细胞的光动力作用 | 第73-74页 |
| 2.4 实验结果 | 第74-84页 |
| 2.4.1 光敏剂BPOI和BPCI的物理化学表征 | 第74-77页 |
| 2.4.1.1 核磁共振表征(~1H NMR) | 第74-76页 |
| 2.4.1.2 傅里叶红外光谱(FTIR) | 第76页 |
| 2.4.1.3 紫外吸收和荧光发射光谱 | 第76-77页 |
| 2.4.2 细胞摄取 | 第77-78页 |
| 2.4.3 光敏剂活性氧生成的检测 | 第78-83页 |
| 2.4.3.1 不同极性溶剂中活性氧检测实验 | 第78-80页 |
| 2.4.3.2 细胞层面活性氧检测 | 第80-83页 |
| 2.4.4 光照下对肿瘤细胞的光动力作用 | 第83-84页 |
| 2.5 本章小结 | 第84-86页 |
| 2.6 参考文献 | 第86-89页 |
| 第三章 两亲性近红外BODIPY载体材料的合成及表征研究 | 第89-127页 |
| 3.1 引言 | 第89-90页 |
| 3.2 材料和仪器 | 第90-94页 |
| 3.2.1 材料和试剂 | 第90-91页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第91-92页 |
| 3.2.3 化合物结构与简称 | 第92-94页 |
| 3.3 实验方法及步骤 | 第94-108页 |
| 3.3.1 BODIPY两亲性载体中间体的合成 | 第94-102页 |
| 3.3.1.1 原料BPC的合成 | 第94页 |
| 3.3.1.2 原料BCC的合成 | 第94-95页 |
| 3.3.1.3 中间体BCH-1的合成 | 第95页 |
| 3.3.1.4 中间体BCH-2的合成 | 第95-96页 |
| 3.3.1.5 中间体PEGSS的合成 | 第96-97页 |
| 3.3.1.6 化合物Den-2的合成 | 第97-98页 |
| 3.3.1.7 化合物Den-3的合成 | 第98页 |
| 3.3.1.8 化合物Den-4的合成 | 第98-99页 |
| 3.3.1.9 化合物Den-5的合成 | 第99页 |
| 3.3.1.10 化合物Den-6的合成 | 第99-100页 |
| 3.3.1.11 化合物Den-7的合成 | 第100-101页 |
| 3.3.1.12 化合物Den-8的合成 | 第101页 |
| 3.3.1.13 化合物Den-9的合成 | 第101-102页 |
| 3.3.2 PEG修饰的BODIPY两亲性载体的合成 | 第102-103页 |
| 3.3.2.1 目标产物BCPG-1的合成 | 第102-103页 |
| 3.3.2.2 目标产物BCPG-2的合成 | 第103页 |
| 3.3.3 Dendrons修饰的BODIPY两亲性载体的合成 | 第103-105页 |
| 3.3.3.1 目标产物BCD-1的合成 | 第103-104页 |
| 3.3.3.2 目标产物BCD-2的合成 | 第104-105页 |
| 3.3.4 PEI修饰的BODIPY两亲性载体的合成 | 第105-106页 |
| 3.3.4.1 目标产物BCP的合成 | 第105-106页 |
| 3.3.4.2 目标产物BCPSP的合成 | 第106页 |
| 3.3.5 两亲性药物载体的表征和性质研究 | 第106-108页 |
| 3.3.5.1 氢核磁共振谱图(~1H NMR) | 第106页 |
| 3.3.5.2 紫外可见吸收与荧光发射光谱 | 第106-107页 |
| 3.3.5.3 BCPSP临界胶束浓度(CMC)测定 | 第107页 |
| 3.3.5.4 两亲性药物载体胶束的制备 | 第107页 |
| 3.3.5.5 BCP(或BCPSP)胶束粒径表征 | 第107页 |
| 3.3.5.6 BCP/DTX胶束载药率测定 | 第107-108页 |
| 3.3.5.7 BCP (BCPSP)的细胞毒性 | 第108页 |
| 3.4 实验结果及讨论 | 第108-123页 |
| 3.4.1 两亲性药物载体的合成及核磁共振氢谱 | 第108-113页 |
| 3.4.1.1 原料、中间体等的核磁共振氢谱 | 第108-111页 |
| 3.4.1.1.1 原料BPC的核磁共振氢谱 | 第108-109页 |
| 3.4.1.1.2 原料BCC的核磁共振氢谱 | 第109页 |
| 3.4.1.1.3 中间体BCH-2-0的核磁共振氢谱 | 第109页 |
| 3.4.1.1.4 中间体PEGSS的核磁共振氢谱 | 第109页 |
| 3.4.1.1.5 Den-2的核磁共振氢谱 | 第109页 |
| 3.4.1.1.6 化合物Den-4的核磁共振氢谱 | 第109-110页 |
| 3.4.1.1.7 化合物Den-5的核磁共振氢谱 | 第110页 |
| 3.4.1.1.8 化合物Den-6的核磁共振氢谱 | 第110页 |
| 3.4.1.1.9 化合物Den-7的核磁共振氢谱 | 第110页 |
| 3.4.1.1.10 化合物Den-8的核磁共振氢谱 | 第110页 |
| 3.4.1.1.11 化合物Den-9的核磁共振氢谱 | 第110-111页 |
| 3.4.1.2 PEG修饰的BODIPY两亲性载体的核磁共振氢谱 | 第111-112页 |
| 3.4.1.2.1 目标产物BCPG-1的核磁共振氢谱 | 第111页 |
| 3.4.1.2.2 目标产物BCPG-2的核磁共振氢谱 | 第111-112页 |
| 3.4.1.3 Dendrons修饰的BODIPY两亲性载体的核磁共振氢谱 | 第112页 |
| 3.4.1.3.1 目标产物BCD-1-0的核磁共振氢谱 | 第112页 |
| 3.4.1.3.2 目标产物BCD-1的核磁共振氢谱 | 第112页 |
| 3.4.1.3.3 目标产物BCD-2的核磁共振氢谱 | 第112页 |
| 3.4.1.4 PEI修饰的BODIPY两亲性载体的核磁共振氢谱 | 第112-113页 |
| 3.4.1.4.1 目标产物BCP的核磁共振氢谱与碳谱 | 第112-113页 |
| 3.4.1.4.2 目标产物BCPSP的核磁共振氢谱与碳谱 | 第113页 |
| 3.4.2 两亲性药物载体的表征 | 第113-123页 |
| 3.4.2.1 Knoevenagel缩合反应对BODIPY荧光性质的影响 | 第113-114页 |
| 3.4.2.2 中间体BCH-2紫外光谱对pH响应 | 第114-115页 |
| 3.4.2.3 目标产物BCD-1与BCPG-1的紫外吸收和荧光发射光谱 | 第115-116页 |
| 3.4.2.4 目标产物BCD-1琼脂糖凝胶电泳 | 第116-117页 |
| 3.4.2.5 目标产物BCP紫外吸收与荧光发射光谱 | 第117页 |
| 3.4.2.6 目标产物BCP琼脂糖凝胶电泳 | 第117页 |
| 3.4.2.7 目标产物BCP胶束TEM表征 | 第117-118页 |
| 3.4.2.8 目标产物BCP/siRNA细胞吞噬 | 第118-119页 |
| 3.4.2.9 目标产物BCP的载药与释药 | 第119页 |
| 3.4.2.10 目标产物BCP的细胞毒性 | 第119-120页 |
| 3.4.2.11 中间体PEGSS的拉曼光谱 | 第120-121页 |
| 3.4.2.12 BCPSP胶束的制备和表征 | 第121-122页 |
| 3.4.2.13 BCPSP胶束的细胞毒性 | 第122-123页 |
| 3.5 本章小结 | 第123-125页 |
| 3.6 参考文献 | 第125-127页 |
| 第四章 还原响应性近红外BODIPY纳米胶束在肿瘤成像和治疗中的研究 | 第127-160页 |
| 4.1 引言 | 第127-128页 |
| 4.2 材料和仪器 | 第128-130页 |
| 4.2.1 材料和试剂 | 第128-129页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第129-130页 |
| 4.2.3 细胞和动物 | 第130页 |
| 4.3 实验方法及步骤 | 第130-136页 |
| 4.3.1 化合物BCPSP的物理化学表征 | 第130-131页 |
| 4.3.1.1 BCPSP/DTX胶束的制备和粒径表征(TEM,DLS) | 第130页 |
| 4.3.1.2 BCPSP/DTX载药胶束对GSH的还原响应性 | 第130页 |
| 4.3.1.3 BCPSP/DTX药物释放实验 | 第130-131页 |
| 4.3.2 BCPSP/DTX胶束体外细胞学研究 | 第131-133页 |
| 4.3.2.1 细胞溶血实验 | 第131页 |
| 4.3.2.2 等温滴定量热法(ITC) | 第131-132页 |
| 4.3.2.3 BCPSP/DTX的体外细胞毒性实验 | 第132页 |
| 4.3.2.4 BCPSP/DTX细胞摄取实验 | 第132页 |
| 4.3.2.5 BCPSP/DTX的三维细胞摄取实验 | 第132-133页 |
| 4.3.3 BCPSP/DIX胶束体内研究 | 第133-135页 |
| 4.3.3.1 BCPSP/DTX小鼠体内活体成像实验 | 第133页 |
| 4.3.3.2 BCPSP/DTX小鼠体内代谢实验 | 第133页 |
| 4.3.3.3 肿瘤生长抑制实验 | 第133-134页 |
| 4.3.3.4 肿瘤组织切片的H&E、TUNEL、K_i67分析实验 | 第134-135页 |
| 4.3.4 BCPSP胶束荧光恢复的机理研究 | 第135-136页 |
| 4.3.4.1 不同条件下的BCPSP荧光发射光谱 | 第135页 |
| 4.3.4.2 BCPSP荧光团LOMO,HOMO轨道计算 | 第135页 |
| 4.3.4.3 BCPSP细胞内荧光恢复实验 | 第135-136页 |
| 4.4 实验结果和讨论 | 第136-156页 |
| 4.4.1 化合物BCPSP/DTX载药胶束的物理化学表征 | 第136-138页 |
| 4.4.1.1 BCPSP/DTX胶束的制备和形态学表征 | 第136页 |
| 4.4.1.2 BCPSP/DTX载药胶束对GSH的还原响应性 | 第136-137页 |
| 4.4.1.3 BCPSP/DTX胶束的药物释放 | 第137-138页 |
| 4.4.2 BCPSP/DTX载药胶束体外细胞学研究 | 第138-143页 |
| 4.4.2.1 生物相容性 | 第138-140页 |
| 4.4.2.2 体外细胞存活率 | 第140-142页 |
| 4.4.2.3 细胞摄取 | 第142页 |
| 4.4.2.4 三维细胞摄取 | 第142-143页 |
| 4.4.3 BCPSP/DIX载药胶束体内动物学研究 | 第143-149页 |
| 4.4.3.1 小鼠活体成像 | 第143-145页 |
| 4.4.3.2 小鼠体内代谢分布 | 第145-148页 |
| 4.4.3.3 肿瘤生长抑制实验 | 第148-149页 |
| 4.4.4 BCPSP胶束荧光恢复的机理研究 | 第149-156页 |
| 4.4.4.1 不同条件下的BCPSP荧光发射光谱 | 第150-151页 |
| 4.4.4.2 BCPSP细胞内荧光恢复 | 第151-152页 |
| 4.4.4.3 BCPSP荧光团LOMO,HOMO轨道计算 | 第152-156页 |
| 4.5 本章小结 | 第156-158页 |
| 4.6 参考文献 | 第158-160页 |
| 附录 部分化合物的核磁谱图 | 第160-168页 |
| 全文总结、创新点及未来的研究方向 | 第168-171页 |
| 全文结论 | 第168-169页 |
| 主要创新点 | 第169页 |
| 未来研究方向 | 第169-170页 |
| 展望 | 第170-171页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第171-172页 |
