| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 1 绪论 | 第13-24页 |
| 1.1 中药肝毒性研究概况 | 第13-16页 |
| 1.1.1 中药肝毒性成分研究 | 第13-14页 |
| 1.1.2 中药肝毒性机理研究 | 第14-16页 |
| 1.2 毒理基因组学概述 | 第16-21页 |
| 1.2.1 miRNA与miRNA芯片 | 第18-19页 |
| 1.2.2 毒理因组学在药物肝脏毒性领域应用 | 第19-21页 |
| 1.3 川楝子肝毒性文献概述 | 第21-22页 |
| 1.4 本论文研究内容 | 第22-24页 |
| 2 川楝子水提醇沉液致小鼠肝毒性研究 | 第24-39页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第24-29页 |
| 2.2.1 实验试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.2 药材制备 | 第25页 |
| 2.2.3 动物样本收集 | 第25页 |
| 2.2.4 血清生化指标检测及组织病理学检查 | 第25页 |
| 2.2.5 RNA样本提取和纯化 | 第25-26页 |
| 2.2.6 mRNA及miRNA芯片实验 | 第26页 |
| 2.2.7 qRT-PCR验证实验 | 第26-28页 |
| 2.2.7.1 mRNA的验证 | 第26-27页 |
| 2.2.7.2 miRNA的验证 | 第27-28页 |
| 2.2.8 芯片数据分析方法 | 第28-29页 |
| 2.2.9 Ingenuity通路分析 | 第29页 |
| 2.2.10 统计分析 | 第29页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第29-39页 |
| 2.3.1 常规毒理学 | 第30-31页 |
| 2.3.2 mRNA芯片及qP-PCR | 第31-33页 |
| 2.3.3 miRNA芯片及qRT-PCR | 第33-34页 |
| 2.3.4 mRNA-miRNA相互作用 | 第34-35页 |
| 2.3.5 miRNA-mRNA通路分析 | 第35-36页 |
| 2.3.6 肝损伤毒性机制探讨 | 第36-39页 |
| 3 川楝子乙酸乙酯萃取物致小鼠肝毒性研究 | 第39-52页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第39-41页 |
| 3.2.1 实验试剂与仪器 | 第39页 |
| 3.2.2 药材制备 | 第39-40页 |
| 3.2.3 动物样本收集 | 第40页 |
| 3.2.4 血清生化指标检测及组织病理学检查 | 第40页 |
| 3.2.5 RNA提取分离,芯片实验及qRT-PCR验证 | 第40-41页 |
| 3.2.6 芯片数据分析方法 | 第41页 |
| 3.2.7 Ingenuity通路分析 | 第41页 |
| 3.2.8 统计分析 | 第41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-52页 |
| 3.3.1 常规毒理学 | 第41-43页 |
| 3.3.2 mRNA芯片及qPT-PCR | 第43-45页 |
| 3.3.3 miRNA芯片及qRT-PCR | 第45-46页 |
| 3.3.4 mRNA-miRNA相互作用 | 第46-47页 |
| 3.3.5 miRNA-mRNA通路分析 | 第47-49页 |
| 3.3.6 肝损伤毒性机制探讨 | 第49-52页 |
| 4 川楝素致小鼠肝毒性研究 | 第52-76页 |
| 4.1 引言 | 第52页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第52-55页 |
| 4.2.1 实验试剂与仪器 | 第52-53页 |
| 4.2.2 川楝素提取分离流程 | 第53页 |
| 4.2.3 实验设计及动物样本收集 | 第53-54页 |
| 4.2.4 血清生化指标检测及组织病理学检查 | 第54页 |
| 4.2.5 RNA提取分离,芯片实验及qRT-PCR验证 | 第54-55页 |
| 4.2.6 芯片数据分析方法 | 第55页 |
| 4.2.7 Ingenuity通路分析 | 第55页 |
| 4.2.8 统计分析 | 第55页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第55-76页 |
| 4.3.1 川楝素致小鼠肝毒性的量-效分析 | 第55-60页 |
| 4.3.1.1 常规毒理学 | 第56-58页 |
| 4.3.1.2 mRNA芯片PCA和HCA分析 | 第58-59页 |
| 4.3.1.3 miRNA芯片及PCA分析 | 第59-60页 |
| 4.3.2 川楝素肝毒性时-效分析 | 第60-76页 |
| 4.3.2.1 常规毒理学 | 第60-62页 |
| 4.3.2.2 mRNA芯片的PCA及HCA分析 | 第62-63页 |
| 4.3.2.3 mRNA芯片及qRT-RCR | 第63-67页 |
| 4.3.2.4 miRNA芯片的PCA分析 | 第67页 |
| 4.3.2.5 miRNA芯片及qRT-PCR | 第67-69页 |
| 4.3.2.6 mRNA-miRNA相互作用 | 第69-70页 |
| 4.3.2.7 mRNA-miRNA通路分析 | 第70-72页 |
| 4.3.2.8 肝损伤机制探讨 | 第72-76页 |
| 5 总结与展望 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-85页 |
| 作者简历 | 第85页 |