| 缩略词 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-28页 |
| 1．肿瘤危害现状 | 第14页 |
| 2. 抑癌蛋白PTEN的结构与功能 | 第14-17页 |
| 3. PTEN的蛋白稳定性调控 | 第17-23页 |
| ·转录与翻译后调控 | 第17-19页 |
| ·泛素化修饰 | 第19-20页 |
| ·去泛素化修饰 | 第20-23页 |
| 4. 转基因动物的制备与应用 | 第23-28页 |
| 第二章 PTEN去泛素化酶OTUD3 转基因小鼠模型的建立 | 第28-40页 |
| 1. 研究背景 | 第28-31页 |
| 2. 材料与方法 | 第31-35页 |
| ·打靶载体 | 第31页 |
| ·抗体 | 第31页 |
| ·引物 | 第31页 |
| ·试剂 | 第31-32页 |
| ·细胞培养相关溶液 | 第32页 |
| ·转基因小鼠的构建、繁殖与鉴定 | 第32页 |
| ·MEF细胞实验方法 | 第32-34页 |
| ·小鼠组织蛋白提取 | 第34页 |
| ·Western blotting步骤 | 第34页 |
| ·统计方法 | 第34-35页 |
| 3．结果 | 第35-38页 |
| ·OTUD3 转基因小鼠的制备及繁殖鉴定 | 第35页 |
| ·OTUD3 转基因小鼠体内OTUD3 蛋白过表达并稳定PTEN蛋白水平 | 第35-38页 |
| 4. 小结 | 第38页 |
| 5. 讨论 | 第38-40页 |
| 第三章 OTUD3 调节小鼠体型大小 | 第40-48页 |
| 1. 研究背景 | 第40-41页 |
| 2. 材料与方法 | 第41页 |
| ·动物 | 第41页 |
| ·引物 | 第41页 |
| ·试剂与方法 | 第41页 |
| ·统计学分析 | 第41页 |
| 3．结果 | 第41-46页 |
| ·PTEN转基因小鼠的制备及鉴定繁殖 | 第41-44页 |
| ·OTUD3 转基因小鼠体型小于野生型小鼠 | 第44-46页 |
| 4. 小结 | 第46页 |
| 5. 讨论 | 第46-48页 |
| 第四章OTUD3 转基因小鼠抑制乳腺癌的发生发展 | 第48-54页 |
| 1. 研究背景 | 第48-49页 |
| 2. 材料与方法 | 第49-50页 |
| ·动物 | 第49页 |
| ·引物 | 第49页 |
| ·试剂 | 第49页 |
| ·鼠尾基因组精提步骤 | 第49-50页 |
| ·乳腺整体染色 | 第50页 |
| 3．结果 | 第50-53页 |
| ·OTUD3tg/-/PyVtg/-双杂小鼠的获得 | 第50-51页 |
| ·OTUD3tg/-/PyVtg/-小鼠抑制乳腺癌的发生与发展 | 第51-53页 |
| 4. 小结 | 第53页 |
| 5. 讨论 | 第53-54页 |
| 第五章OTUD3 在乳腺癌细胞系中的表达研究 | 第54-61页 |
| 1. 研究背景 | 第54页 |
| 2. 材料方法 | 第54-55页 |
| ·细胞 | 第54-55页 |
| ·乳腺癌组织芯片 | 第55页 |
| ·抗体 | 第55页 |
| ·细胞培养相关溶液及培养方法 | 第55页 |
| ·免疫组化 | 第55页 |
| ·数据分析 | 第55页 |
| 3. 结果 | 第55-59页 |
| OTUD3 在高转移的乳腺癌细胞系中低表达 | 第55-57页 |
| ·OTUD3 与USP13 协同调控PTEN的蛋白稳定性并在乳腺癌组织中低表达 | 第57-59页 |
| 4. 小结 | 第59页 |
| 5. 讨论 | 第59-61页 |
| 总结与展望 | 第61-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 附录 | 第73-85页 |
| 附录 1：实验仪器、设备 | 第73-74页 |
| 附录 2：实验相关试剂配方 | 第74-75页 |
| 附录 3：综述 | 第75-85页 |
| 参考文献 | 第82-85页 |
| 个人简历以及硕士期间发表论文、所获奖励 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
