| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 主要缩写说明 | 第9-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-41页 |
| 1 人血清白蛋白及其与小分子药物的相互作用 | 第14-19页 |
| ·人血清白蛋白的结构特点 | 第15-17页 |
| ·一级序列 | 第15页 |
| ·三级结构 | 第15-17页 |
| ·小分子结合位点 | 第17-18页 |
| ·研究人血清白蛋白与药物相互作用的意义 | 第18-19页 |
| 2 类黄酮化合物 | 第19-26页 |
| ·结构和分类 | 第20页 |
| ·类黄酮的抗氧化作用 | 第20页 |
| ·酸碱作用 | 第20-22页 |
| ·类黄酮的自由基清除作用 | 第22页 |
| ·类黄酮的产生 | 第22页 |
| ·类黄酮是酶抑制剂 | 第22-23页 |
| ·类黄酮的类激素作用 | 第23页 |
| ·类黄酮的其它应用 | 第23-26页 |
| ·高血压和微出血 | 第24页 |
| ·炎症反应 | 第24页 |
| ·类黄酮对癌症的影响 | 第24-25页 |
| ·类黄酮对心血管疾病的影响 | 第25页 |
| ·获得性免疫缺陷综合症的治疗 | 第25-26页 |
| 3 分子对接与分子动力学 | 第26-38页 |
| ·分子对接 | 第28-30页 |
| ·分子对接概述 | 第28-29页 |
| ·AutoDock与遗传算法/拉马克遗传算法 | 第29-30页 |
| ·分子动力学模拟 | 第30-32页 |
| ·分子动力学概述 | 第30-31页 |
| ·AMBER及其分子力场 | 第31-32页 |
| ·分子对接与分子动力学联用 | 第32-38页 |
| ·对接结果的动力学优化 | 第33-35页 |
| ·自由能计算 | 第35-38页 |
| ·自由能微扰(FEP) | 第35-36页 |
| ·线性相互作用能方法(LIE) | 第36-37页 |
| ·分子力学/泊松-波尔兹曼和表面积方法(MM-PBSA) | 第37-38页 |
| 4 本课题研究内容及意义 | 第38-41页 |
| 第二章 HSA与BLE结合模式的光谱学研究 | 第41-57页 |
| 1 引言 | 第41页 |
| 2 实验材料与方法 | 第41-43页 |
| ·实验材料及缓冲液配制 | 第41-42页 |
| ·荧光滴定实验 | 第42页 |
| ·ANS置换实验 | 第42页 |
| ·华法林置换实验 | 第42页 |
| ·HSA化学变性实验 | 第42-43页 |
| ·圆二色光谱测定 | 第43页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第43-56页 |
| ·荧光滴定测定HSA与BLE的结合性质 | 第43-47页 |
| ·ANS置换实验确定BLE结合于疏水腔中 | 第47-48页 |
| ·华法林置换实验确定BLE结合位点 | 第48-50页 |
| ·化学去折叠 | 第50-55页 |
| ·BLE结合对于HSA二级结构的影响 | 第55-56页 |
| 4 结论 | 第56-57页 |
| 第三章 HSA与BLI结合模式的光谱学研究 | 第57-71页 |
| 1 引言 | 第57页 |
| 2 实验材料与方法 | 第57-59页 |
| ·实验材料及缓冲液配制 | 第57页 |
| ·荧光滴定实验 | 第57-58页 |
| ·ANS置换实验 | 第58页 |
| ·华法林置换实验 | 第58页 |
| ·HSA化学变性实验 | 第58页 |
| ·圆二色光谱测定 | 第58-59页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第59-70页 |
| ·荧光滴定测定HSA与BLI的结合性质 | 第59-62页 |
| ·ANS置换实验确定BLI结合于疏水腔中 | 第62-63页 |
| ·华法林置换实验确定BLI结合位点 | 第63-65页 |
| ·化学去折叠 | 第65-69页 |
| ·BLI结合对于HSA二级结构的影响 | 第69-70页 |
| 4 结论 | 第70-71页 |
| 第四章 HSA与BLE的分子对接 | 第71-75页 |
| 1 引言 | 第71页 |
| 2 方法 | 第71-72页 |
| ·对接结构的准备 | 第71-72页 |
| ·分子对接 | 第72页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第72-74页 |
| 4 结论 | 第74-75页 |
| 第五章 HSA与BLI的分子对接 | 第75-78页 |
| 1 引言 | 第75页 |
| 2 方法 | 第75-76页 |
| ·对接结构的准备 | 第75-76页 |
| ·分子对接 | 第76页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第76-77页 |
| 4 结论 | 第77-78页 |
| 第六章 HSA与BLE结合模式的动力学模拟及自由能计算 | 第78-86页 |
| 1 引言 | 第78-79页 |
| 2 理论与方法 | 第79-81页 |
| ·分子动力学模拟 | 第79-80页 |
| ·体系处理 | 第79页 |
| ·能量最小化及动力学模拟 | 第79-80页 |
| ·结合自由能理论及计算 | 第80-81页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第81-85页 |
| ·分子动力学模拟 | 第81-84页 |
| ·结合自由能分析 | 第84-85页 |
| 4 结论 | 第85-86页 |
| 第七章 HSA与BLI结合模式的动力学模拟及自由能计算 | 第86-93页 |
| 1 引言 | 第86页 |
| 2 方法 | 第86-88页 |
| ·分子动力学模拟 | 第86-87页 |
| ·体系的准备 | 第86页 |
| ·能量最小化及动力学 | 第86-87页 |
| ·结合自由能计算 | 第87-88页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第88-92页 |
| ·分子动力学模拟 | 第88-90页 |
| ·结合自由能分析 | 第90-92页 |
| 4 结论 | 第92-93页 |
| 本论文创新点 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-101页 |
| 攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102页 |
