| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 1 绪论 | 第10-32页 |
| ·肿瘤治疗与长春花属生物碱的抗肿瘤应用概述 | 第10页 |
| ·长春花属生物碱概述 | 第10-13页 |
| ·长春花属生物碱的半合成研究进展 | 第13-23页 |
| ·基于生物信息学的抗肿瘤药物设计与筛选研究进展 | 第23-24页 |
| ·过程优化技术与多因素实验设计方法学应用进展 | 第24-30页 |
| ·本文的目的意义及主要研究内容 | 第30-32页 |
| 2 长春瑞滨的合成及纯化工艺研究 | 第32-67页 |
| ·实验材料、试剂及检测仪器 | 第32-33页 |
| ·检测方法的建立 | 第33-39页 |
| ·脱水长春碱的合成 | 第39-49页 |
| ·脱水长春碱的纯化 | 第49-53页 |
| ·长春瑞滨的合成 | 第53-58页 |
| ·长春瑞滨的纯化技术研究 | 第58-65页 |
| ·本章小结 | 第65-67页 |
| 3 长春花属生物碱抗肿瘤活性的虚拟评价 | 第67-77页 |
| ·实验方法 | 第67-68页 |
| ·靶点蛋白的确定 | 第68页 |
| ·需要评价的生物碱小分子 | 第68-69页 |
| ·分子对接及其结果讨论 | 第69-75页 |
| ·本章小结 | 第75-77页 |
| 4 6’-N_b-oxide-leurosine 的合成及其应用研究 | 第77-84页 |
| ·实验材料与设备 | 第77-78页 |
| ·以长春碱为原料的6’-N_b-oxide-leurosine 合成 | 第78-81页 |
| ·以6’-Nb-oxide-leurosine 为原料的长春瑞滨的合成 | 第81-82页 |
| ·本章小结 | 第82-84页 |
| 5 基于长春碱结构优化的生物转化研究 | 第84-93页 |
| ·实验材料、试剂及检测仪器 | 第84-85页 |
| ·基于植物细胞体系的生物转化 | 第85-89页 |
| ·基于微生物培养体系的生物转化 | 第89-92页 |
| ·本章小结 | 第92-93页 |
| 6 合成长春瑞滨的过程优化研究 | 第93-108页 |
| ·实验方法 | 第93-94页 |
| ·基于混合设计的AVBL 合成溶剂环境进行优化 | 第94-96页 |
| ·基于ANN 的脱水长春碱合成工艺优化 | 第96-101页 |
| ·基于RSM 的合成Br-AVBL 工艺优化 | 第101-106页 |
| ·本章小结 | 第106-108页 |
| 7 长春瑞滨的合成及纯化工艺放大研究 | 第108-114页 |
| ·实验材料、试剂及检测仪器 | 第108页 |
| ·长春瑞滨的合成及纯化工艺的放大 | 第108-113页 |
| ·本章小结 | 第113-114页 |
| 8 总结与展望 | 第114-119页 |
| ·全文总结 | 第114-116页 |
| ·本文创新点 | 第116-117页 |
| ·展望 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-130页 |
| 附录1 缩写符号注释 | 第130-132页 |
| 附录2 攻读学位期间发表论文 | 第132-133页 |
| 附录3 相关检测图谱 | 第133-134页 |
