| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 目录 | 第11-16页 |
| 引言 | 第16-29页 |
| 1 羟基喜树碱及其应用研究 | 第16-17页 |
| 2 肿瘤局部药动学研究 | 第17-26页 |
| ·抗肿瘤药物药动学研究现状 | 第17页 |
| ·微透析技术概况、原理 | 第17-18页 |
| ·微透析技术应用到肿瘤局部药动学的优势、意义 | 第18-19页 |
| ·微透析技术进行肿瘤局部药动学的一般方法 | 第19-23页 |
| ·微透析应用于肿瘤局部药动学研究进展 | 第23-26页 |
| 3 本研究的目的、内容、意义及技术路线图 | 第26-29页 |
| ·研究目的 | 第27页 |
| ·研究内容 | 第27页 |
| ·研究意义 | 第27-29页 |
| 第一章 HCPT检测方法的建立 | 第29-35页 |
| 1 前言 | 第29页 |
| 2 仪器和试剂 | 第29-30页 |
| ·药物和试剂 | 第29-30页 |
| ·微透析系统 | 第30页 |
| ·其他仪器 | 第30页 |
| 3 方法和结果 | 第30-33页 |
| ·HCPT开环对照品储备液的配制 | 第30页 |
| ·HCPT闭环对照品储备液的配制 | 第30页 |
| ·HCPT开环、闭环混合标准品液的配制 | 第30页 |
| ·HCPT开环、闭环混合标供试品液的配制 | 第30页 |
| ·液相色谱条件 | 第30-31页 |
| ·方法的专属性 | 第31-32页 |
| ·HCPT开、闭环线性关系考察 | 第32-33页 |
| ·精密度试验 | 第33页 |
| ·供试品溶液稳定性试验 | 第33页 |
| ·定量限与检测限 | 第33页 |
| 4 小结 | 第33-34页 |
| 5 讨论 | 第34-35页 |
| 第二章 HCPT微透析取样方法建立 | 第35-67页 |
| 第一节 开环羟基喜树碱微透析回收率的体外研究 | 第35-40页 |
| 1 前言 | 第35页 |
| 2 仪器和试剂 | 第35-36页 |
| ·药物和试剂 | 第35页 |
| ·微透析系统 | 第35页 |
| ·其他仪器 | 第35-36页 |
| 3 方法与结果 | 第36-39页 |
| ·分析条件 | 第36页 |
| ·开环HCPT对照品溶液的制备 | 第36页 |
| ·开环HCPT供试品液配制 | 第36页 |
| ·流速对回收率的影响 | 第36-37页 |
| ·浓度对回收率的影响 | 第37-38页 |
| ·温度对回收率的影响 | 第38-39页 |
| 4 小结 | 第39页 |
| 5 讨论 | 第39-40页 |
| 第二节 闭环羟基喜树碱回收率体外研究 | 第40-46页 |
| 1 前言 | 第40页 |
| 2 仪器和试剂 | 第40-41页 |
| ·药物和试剂 | 第40页 |
| ·微透析系统 | 第40页 |
| ·其他仪器 | 第40-41页 |
| 3 方法与结果 | 第41-43页 |
| ·分析条件 | 第41页 |
| ·闭环HCPT对照品溶液的制备 | 第41页 |
| ·闭环HCPT供试品液配制 | 第41页 |
| ·流速对回收率的影响 | 第41-42页 |
| ·浓度对HCPT闭环回收率的影响 | 第42-43页 |
| ·温度对回收率的影响 | 第43页 |
| 4 小结 | 第43-44页 |
| 5 讨论 | 第44-46页 |
| 第三节 羟基喜树碱回收率变化特性研究 | 第46-56页 |
| 1 前言 | 第46页 |
| 2 仪器和试剂 | 第46-47页 |
| ·药物和试剂 | 第46页 |
| ·微透析系统 | 第46页 |
| ·其他仪器 | 第46-47页 |
| ·实验动物 | 第47页 |
| 3 方法和结果 | 第47-53页 |
| ·分析条件 | 第47页 |
| ·HCPT开、闭环对照晶溶液的制备 | 第47页 |
| ·HCPT开、闭环供试品液配制 | 第47页 |
| ·流速对回收率影响 | 第47-49页 |
| ·浓度对回收率的影响 | 第49-50页 |
| ·开环、闭环HCPT回收率稳定性研究 | 第50-53页 |
| 4 小结 | 第53-54页 |
| 5 讨论 | 第54-56页 |
| 第四节 内标法可行性考察 | 第56-67页 |
| 1 前言 | 第56-58页 |
| 2 仪器和试剂 | 第58-59页 |
| ·药物和试剂 | 第58-59页 |
| ·微透析系统 | 第59页 |
| ·其他仪器 | 第59页 |
| ·实验动物 | 第59页 |
| 3 方法和结果 | 第59-65页 |
| ·分析条件 | 第59页 |
| ·对照品液的制备 | 第59-60页 |
| ·供试品液配制 | 第60页 |
| ·线性关系考察 | 第60页 |
| ·灌流液中加入CPT对HCPT开环、闭环回收率的影响 | 第60-62页 |
| ·回收率比值P稳定性考察考察 | 第62-65页 |
| 4 小结 | 第65-66页 |
| 5 讨论 | 第66-67页 |
| 第三章 羟基喜树碱体内整体药动学研究 | 第67-87页 |
| 第一节 反透析法测定HCPT体外血浆蛋白结合率 | 第67-71页 |
| 1 前言 | 第67-68页 |
| 2 仪器和试剂 | 第68-69页 |
| ·药物和试剂 | 第68页 |
| ·微透析系统 | 第68页 |
| ·其他仪器 | 第68页 |
| ·实验动物 | 第68-69页 |
| 3 方法和结果 | 第69-70页 |
| ·样品分析条件 | 第69页 |
| ·HCPT开、闭环标准品配制 | 第69页 |
| ·线性关系考察 | 第69页 |
| ·HCPT大鼠体外血浆蛋白结合率的测定 | 第69-70页 |
| 4 小结 | 第70页 |
| 5 讨论 | 第70-71页 |
| 第二节 羟基喜树碱注射液体内药代动力学研究 | 第71-80页 |
| 1 前言 | 第71页 |
| 2 仪器和试剂 | 第71-72页 |
| ·药物和试剂 | 第71页 |
| ·微透析系统 | 第71页 |
| ·其他仪器 | 第71-72页 |
| ·实验动物 | 第72页 |
| 3 方法和结果 | 第72-78页 |
| ·分析条件 | 第72页 |
| ·HCPT开、闭环标准品配制 | 第72页 |
| ·供试品配制 | 第72页 |
| ·线性关系考察 | 第72页 |
| ·两种不同给药途径的药代动力学研究 | 第72页 |
| ·实验结果 | 第72-78页 |
| 4 小结 | 第78-79页 |
| 5 讨论 | 第79-80页 |
| 第三节 自制磁性热敏脂质体的整体药动学 | 第80-87页 |
| 1 前言 | 第80页 |
| 2 仪器和试剂 | 第80-81页 |
| ·药物和试剂 | 第80页 |
| ·微透析系统 | 第80页 |
| ·其他仪器 | 第80-81页 |
| ·实验动物 | 第81页 |
| 3 方法和结果 | 第81-86页 |
| ·样品分析条件 | 第81页 |
| ·HCPT开、闭环标准品配制 | 第81页 |
| ·供试品配制 | 第81页 |
| ·线性关系考察 | 第81页 |
| ·自制磁性热敏脂质体药代动力学研究 | 第81-82页 |
| ·实验结果 | 第82-86页 |
| 4 小结 | 第86-87页 |
| 第四章 羟基喜树碱肿瘤局部药动学 | 第87-112页 |
| 第一节 昆明小鼠皮下肿瘤模型的建立 | 第88-99页 |
| 1 前言 | 第88-90页 |
| 2 仪器和试剂 | 第90页 |
| ·实验仪器 | 第90页 |
| ·试剂 | 第90页 |
| ·实验动物 | 第90页 |
| 3 方法和结果 | 第90-96页 |
| ·种鼠接种前处理 | 第90页 |
| ·种鼠接种H_(22)肝癌细胞株 | 第90页 |
| ·H_(22)肝癌细胞传代培养 | 第90页 |
| ·小鼠皮下接种H_(22)肝癌细胞 | 第90页 |
| ·记录相关数据,观察肿瘤变化 | 第90-91页 |
| ·实验结果 | 第91-96页 |
| 4 小结 | 第96-97页 |
| 5 讨论 | 第97-99页 |
| 第二节 自制羟基喜树碱磁性热敏脂质体肿瘤局部药动学 | 第99-112页 |
| 1 前言 | 第99页 |
| 2 仪器和试剂 | 第99-100页 |
| ·药物和试剂 | 第99-100页 |
| ·微透析系统 | 第100页 |
| ·其他仪器 | 第100页 |
| ·实验动物 | 第100页 |
| 3 方法和结果 | 第100-109页 |
| ·分析条件 | 第100页 |
| ·HCPT开、闭环标准品配制 | 第100页 |
| ·供试品配制 | 第100页 |
| ·线性关系考察 | 第100-101页 |
| ·自制磁性热敏脂质体肿瘤局部药动学及靶向释药性研究 | 第101-102页 |
| ·实验结果 | 第102-109页 |
| 4 小结 | 第109-110页 |
| 5 讨论 | 第110-112页 |
| 结语 | 第112-114页 |
| 1 研究结论 | 第112页 |
| 2 本课题研究创新点 | 第112-113页 |
| 3 后续研究的设想 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-118页 |
| 附录 | 第118-119页 |
| 在学期间发表论文情况 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |