| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第1章 前言 | 第11-33页 |
| 1.1 前列腺癌的流行病学 | 第11-12页 |
| 1.2 前列腺癌发生和进展的机制 | 第12-14页 |
| 1.3 前列腺癌早期发现和诊断的方法 | 第14-15页 |
| 1.3.1 直肠指检(Digital rectal examination,DRE) | 第14页 |
| 1.3.2 前列腺特异性抗原(Prostate-specific antigen,PSA) | 第14页 |
| 1.3.3 经直肠超声检查(Transrectal ultrasonography,TRUS) | 第14-15页 |
| 1.4 前列腺癌治疗的现状 | 第15-20页 |
| 1.4.1 前列腺癌的自然病程 | 第15页 |
| 1.4.2 前列腺癌的治疗方案 | 第15-18页 |
| 1.4.3 判断前列腺癌的预后及治疗难点 | 第18-20页 |
| 1.5 去势抵抗型前列腺癌的研究进展 | 第20-24页 |
| 1.5.1 CRPC的发病机制 | 第21页 |
| 1.5.2 CRPC的诊断 | 第21页 |
| 1.5.3 CRPC的治疗 | 第21-24页 |
| 1.6 糖皮质激素受体(GR)与肿瘤 | 第24-28页 |
| 1.6.1 GR的基本结构 | 第24-25页 |
| 1.6.2 GR在肿瘤中的生物学作用 | 第25-27页 |
| 1.6.3 GR与CRPC | 第27-28页 |
| 1.7 糖及脂质代谢重编程与肿瘤的关系 | 第28-31页 |
| 1.7.1 细胞代谢重编程在肿瘤中的研究现状 | 第28-30页 |
| 1.7.2 糖及脂质代谢在肿瘤细胞中的联系 | 第30-31页 |
| 1.7.3 GPD1的功能及其在肿瘤中的研究现状 | 第31页 |
| 1.8 本研究拟解决的问题 | 第31-33页 |
| 1.8.1 探索并明确GR在前列腺癌中与代谢相关的靶基因 | 第31-32页 |
| 1.8.2 探索GPD1在人类前列腺癌中的表达情况、临床意义以及生物学功能 | 第32页 |
| 1.8.3 验证GR-GPD1代谢通路在去势抵抗型前列腺癌中的关键作用 | 第32-33页 |
| 第2章 材料与方法 | 第33-44页 |
| 2.1 材料 | 第33-35页 |
| 2.1.1 组织来源及临床资料 | 第33页 |
| 2.1.2 动物 | 第33-34页 |
| 2.1.3 细胞株 | 第34页 |
| 2.1.4 实验主要试剂 | 第34页 |
| 2.1.5 实验主要仪器 | 第34-35页 |
| 2.2 方法 | 第35-44页 |
| 2.2.1 构建细胞株 | 第35-37页 |
| 2.2.2 建立裸鼠移植瘤模型 | 第37-38页 |
| 2.2.3 GR靶基因生物信息学预测 | 第38页 |
| 2.2.4 Western Blot | 第38-40页 |
| 2.2.5 CHIP-PCR | 第40页 |
| 2.2.6 细胞增殖实验(CCK8实验) | 第40-41页 |
| 2.2.7 细胞中乳酸的测定 | 第41-42页 |
| 2.2.8 免疫组织化学染色 | 第42-43页 |
| 2.2.9 统计学处理 | 第43-44页 |
| 第3章 结果 | 第44-59页 |
| 3.1 GR靶基因的预测结果 | 第44-45页 |
| 3.2 选定GPD1为研究对象 | 第45-46页 |
| 3.3 验证GPD1在前列腺癌细胞株中受GR调控 | 第46-49页 |
| 3.4 GPD1在人类前列腺癌临床组织中表达上调 | 第49-50页 |
| 3.5 GPD1的表达水平与前列腺癌患者的临床病理特征密切相关 | 第50-51页 |
| 3.6 GPD1的高水平表达与前列腺癌预后差有关 | 第51-52页 |
| 3.7 GPD1在体外能够促进前列腺癌细胞增殖,同时还可促进肿瘤细胞乳酸的生成 | 第52-56页 |
| 3.8 GPD1在体内能够促进去势裸鼠前列腺癌肿瘤生长 | 第56-59页 |
| 第4章 讨论 | 第59-63页 |
| 4.1 GR在去势抵抗性前列腺癌中表达上调,并扮演关键作用 | 第59-60页 |
| 4.2 GPD1是GR的下游靶基因 | 第60-61页 |
| 4.3 GPD1表达水平与前列腺癌的恶性程度及预后正相关 | 第61页 |
| 4.4 GPD1在前列腺癌中的分子生物学功能 | 第61-62页 |
| 4.5 GR-GPD1信号轴联合调控去势抵抗型前列腺癌的进展 | 第62-63页 |
| 结论 | 第63-64页 |
| 本研究的不足之处 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-73页 |
| 攻读博士学位期间的成果 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
