| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 目次 | 第13-16页 |
| 1 第一部分Tirapazamine与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在人肝癌中合用的药效学研究 | 第16-57页 |
| 1.1 引言 | 第16-19页 |
| 1.2 实验材料和仪器 | 第19-22页 |
| 1.2.1 实验仪器 | 第19页 |
| 1.2.2 药物 | 第19页 |
| 1.2.3 试剂 | 第19-21页 |
| 1.2.4 细胞株 | 第21页 |
| 1.2.5 动物 | 第21-22页 |
| 1.3 实验方法 | 第22-28页 |
| 1.3.1 人肝癌细胞和正常肝细胞的常规培养 | 第22页 |
| 1.3.2 SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖 | 第22页 |
| 1.3.3 Western blotting法检测蛋白表达 | 第22-25页 |
| 1.3.4 人肝癌Bel-7402裸小鼠移植瘤模型建立及实验治疗作用 | 第25-26页 |
| 1.3.5 双荧光素酶报告基因检测HIF-1α的转录活性 | 第26页 |
| 1.3.6 细胞转染 | 第26-27页 |
| 1.3.7 克隆形成实验 | 第27页 |
| 1.3.8 数据分析 | 第27-28页 |
| 1.4 实验结果 | 第28-54页 |
| 1.4.1 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在人肝癌中存在低氧敏感性下降的现象 | 第28-31页 |
| 1.4.2 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对低氧环境下的人肝癌细胞活性下降,其下降机理与HIF-1α相关 | 第31-35页 |
| 1.4.3 Tirapazamine在人肝癌中可抑制HIF-1α的蛋白表达和转录活性 | 第35-39页 |
| 1.4.4 Tirapazamine可提高拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在人肝癌Bel-7402中的抗肿瘤活性 | 第39-45页 |
| 1.4.5 Tirapazamine可提高SN-38在多种人肝癌细胞中的抗肿瘤活性 | 第45-49页 |
| 1.4.6 Tirapazamine与CPT-11合用对人肝细胞癌Bel-7402裸小鼠移植瘤的实验治疗作用 | 第49-54页 |
| 1.5 讨论 | 第54-57页 |
| 2 第二部分 Tirapazamine与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在人肝癌中合用的机制研究 | 第57-109页 |
| 2.1 引言 | 第57-60页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第60-63页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第60页 |
| 2.2.2 药物 | 第60页 |
| 2.2.3 试剂 | 第60-62页 |
| 2.2.4 细胞株 | 第62页 |
| 2.2.5 动物 | 第62-63页 |
| 2.3 实验方法 | 第63-75页 |
| 2.3.1 人肝癌细胞常规培养 | 第63页 |
| 2.3.2 SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖 | 第63页 |
| 2.3.3 Western blotting法检测蛋白表达 | 第63-66页 |
| 2.3.4 人肝癌Bel-7402裸小鼠移植瘤模型建立及实验治疗作用 | 第66-67页 |
| 2.3.5 瘤组织苏木素 & 伊红染色法(H&E染色) | 第67页 |
| 2.3.6 免疫组化 | 第67-69页 |
| 2.3.7 双荧光素酶报告基因检测HIF-1α的转录活性 | 第69-70页 |
| 2.3.8 质粒转染技术 | 第70页 |
| 2.3.9 实时荧光定量PCR法检测HIF-1α和VEGF基因的转录水平 | 第70-72页 |
| 2.3.10 DAPI染色法观察TPZ与SN-38合用对细胞形态的影响 | 第72页 |
| 2.3.11 PI结合流式细胞术检测细胞凋亡 | 第72-73页 |
| 2.3.12 Annexin V/PI结合流式细胞术检测细胞凋亡 | 第73页 |
| 2.3.13 JC1染色法测定线粒体的膜电位变化 | 第73-74页 |
| 2.3.14 免疫荧光 | 第74页 |
| 2.3.15 数据分析 | 第74-75页 |
| 2.4 实验结果 | 第75-105页 |
| 2.4.1 Tirapazamine和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂合用可诱导人肝癌细胞产生Caspase依赖的凋亡 | 第75-85页 |
| 2.4.2 Tirapazamine和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂合用对HIF-1α的影响 | 第85-93页 |
| 2.4.3 Tirapazamine和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂合用可抑制HIF-1α蛋白的合成 | 第93-98页 |
| 2.4.4 Tirapazamine和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂合用对DNA同源重组修复通路的影响 | 第98-105页 |
| 2.5 讨论 | 第105-109页 |
| 总结与展望 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-117页 |
| 综述 低氧诱导因子1α与DNA损伤修复关系的研究进展 | 第117-141页 |
| 摘要 | 第117-131页 |
| 参考文献 | 第131-141页 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第141-142页 |
