| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第13-20页 |
| 1.1 药物代谢概述 | 第13-14页 |
| 1.2 药物代谢酶简介 | 第14-16页 |
| 1.3 药物代谢酶研究现状 | 第16-17页 |
| 1.4 基于生物质谱技术的蛋白质定量方法 | 第17-18页 |
| 1.5 试验目的及研究方案 | 第18-20页 |
| 第2章 鼠源药物代谢酶定量方法研究 | 第20-31页 |
| 2.1 实验目的 | 第20页 |
| 2.2 材料与方法 | 第20-23页 |
| 2.2.1 仪器与设备 | 第20页 |
| 2.2.2 药品与试剂 | 第20-21页 |
| 2.2.3 色谱与质谱条件 | 第21页 |
| 2.2.4 目标肽段标准系列溶液的配制 | 第21-22页 |
| 2.2.5 稳定同位素标记肽段标准系列溶液的配制 | 第22页 |
| 2.2.6 大鼠肝微粒体样品的制备与总蛋白浓度的测定 | 第22-23页 |
| 2.2.7 大鼠肝微粒体样品的酶解与测定 | 第23页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第23-31页 |
| 2.3.1 目标肽段的选择及色谱、质谱条件的确定 | 第23-26页 |
| 2.3.2 特征肽段的标准工作曲线绘制 | 第26-29页 |
| 2.3.3 稳定同位素标记肽段作为内标的方法考察 | 第29-30页 |
| 2.3.4 大鼠肝微粒体样品的测定 | 第30-31页 |
| 第3章 人源药物代谢酶定量方法研究 | 第31-49页 |
| 3.1 实验目的 | 第31页 |
| 3.2 材料与方法 | 第31-34页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第31页 |
| 3.2.2 特异性目标肽段测定条件 | 第31-32页 |
| 3.2.3 人肝微粒体样品酶解溶液的制备 | 第32-33页 |
| 3.2.4 稳定同位素标记肽段标准曲线的绘制 | 第33页 |
| 3.2.5 探针底物测定条件 | 第33-34页 |
| 3.2.6 探针底物的孵育方法 | 第34页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第34-49页 |
| 3.3.1 药物代谢酶特征肽段定量方法的建立 | 第34-35页 |
| 3.3.2 人肝微粒体样本中 7 种药物代谢酶的测定 | 第35-46页 |
| 3.3.3 P450 亚型的表达水平个体间差异分析 | 第46页 |
| 3.3.4 P450 亚型的表达水平与酶活性相关性分析 | 第46-49页 |
| 第4章 有酶切位点肽段作为内标用于药物代谢酶定量研究 | 第49-60页 |
| 4.1 实验目的 | 第49页 |
| 4.2 材料与方法 | 第49-53页 |
| 4.2.1 仪器与设备 | 第49页 |
| 4.2.2 药品与试剂 | 第49-50页 |
| 4.2.3 色谱与质谱条件 | 第50-51页 |
| 4.2.4 特征肽段溶液的配制 | 第51页 |
| 4.2.5 考察带有酶切位点肽段的酶解过程 | 第51页 |
| 4.2.6 三种形式加入内标肽段的方法考察 | 第51-53页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第53-60页 |
| 4.3.1 带有酶切位点肽段的酶解过程考察 | 第53页 |
| 4.3.2 药物代谢酶定量方法的建立 | 第53-55页 |
| 4.3.3 酶解过程时间长短对测定结果的影响 | 第55-60页 |
| 第5章 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-68页 |
| 个人简介 | 第68页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
