| 内容摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-33页 |
| 第一节 STAT3在抗肿瘤中的作用 | 第13-21页 |
| 1.1 STAT家族的分类 | 第13-14页 |
| 1.2 STAT家族的功能 | 第14-15页 |
| 1.3 STAT3在肿瘤细胞和微环境中持续活化 | 第15-19页 |
| 1.4 p-STAT3在临床肿瘤样本中高表达 | 第19-21页 |
| 第二节 STAT3抑制剂的研究现状 | 第21-31页 |
| 2.1 STAT3抑制剂作用部位 | 第21-23页 |
| 2.2 STAT3抑制剂的种类 | 第23-28页 |
| 2.3 STAT3抑制剂的临床进展 | 第28-31页 |
| 第三节 STAT3抑制剂的前景与展望 | 第31-33页 |
| 第二章 新型STAT3抑制剂的设计合成 | 第33-60页 |
| 第一节 目标化合物设计思路 | 第33-35页 |
| 第二节 2-氨基-3-氰基噻吩类STAT3抑制剂合成 | 第35-60页 |
| 2.1 实验设备与试剂 | 第35页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第35-36页 |
| 2.3 目标化合物合成路线 | 第36-39页 |
| 2.4 目标化合物合成实验部分 | 第39-60页 |
| 第三章 STAT3抑制剂的抗肿瘤活性研究 | 第60-92页 |
| 第一节 STAT3抑制剂筛选平台的建立 | 第60-64页 |
| 1.1 MTS法测定细胞增殖实验 | 第61页 |
| 1.2 表面等离子共振技术筛选平台的建立 | 第61-62页 |
| 1.3 荧光偏振实验(FP)筛选体系平台的建立 | 第62-63页 |
| 1.4 荧光素酶(luciferase)实验筛选体系平台的建立 | 第63-64页 |
| 第二节 实验结果及分析 | 第64-89页 |
| 2.1 2-氨基-3-氰基噻吩衍生物中噻吩并环大小1a-1e活性结果分析 | 第65-66页 |
| 2.2 2-氨基-3-氰基环己烷并噻吩衍生物2a-2j活性结果分析 | 第66-68页 |
| 2.3 2-氨基-3-氰基噻吩上氨基取代基衍生物3a-3h活性结果分析 | 第68-69页 |
| 2.4 2-(1-氢-4-吡唑)-甲酰胺基-3-氰基-噻吩上吡唑取代衍生物4a-4d活性结果分析 | 第69-70页 |
| 2.5 化合物2b和2e对STAT3抑制活性结果分析 | 第70-71页 |
| 2.6 2-胺基-3-氰基-哌啶并噻吩环上的哌啶酰基取代衍生物5a-5r和6a-6d活性结果分析 | 第71-75页 |
| 2.7 化合物5f、5g、5j、5m、5n、5o和5p对STAT3抑制活性结果分析 | 第75-76页 |
| 2.8 化合物5p在体内的代谢数据分析 | 第76-78页 |
| 2.9 2-胺基-3-氰基-哌啶并噻吩环上的哌啶脲基取代衍生物7a-7u和8a-8h活性结果分析 | 第78-83页 |
| 2.10 化合物2k、2l、7c、7m、7o、7q、7r、8c和8g对STAT3抑制活性结果分析 | 第83-84页 |
| 2.11 化合物7r在体内的效果与机制研究 | 第84-87页 |
| 2.12 化合物9a-9g靶向STAT3SH2结构域 | 第87-89页 |
| 第三节 2-氨基-3-氰基噻吩衍生物构效关系总结 | 第89-92页 |
| 第四章 论文总结与展望 | 第92-99页 |
| 第一节 全文总结 | 第92-95页 |
| 第二节 讨论与发展 | 第95-99页 |
| 2.1 目前研究受限于缺乏高效的STAT3抑制剂 | 第95页 |
| 2.2 探索STAT3抑制剂在肿瘤免疫治疗方面的应用 | 第95-96页 |
| 2.3 新型高效STAT3SH2抑制剂的设计与合成 | 第96-97页 |
| 2.4 STAT3特异性抑制剂筛选模型的完善 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-112页 |
| 附录一 化合物索引 | 第112-125页 |
| 附录二 缩略词表 | 第125-128页 |
| 附录三 STAT3课题获得的奖项 | 第128-129页 |
| 附录四 博士期间发表文章及申请的专利 | 第129-131页 |
| 致谢 | 第131页 |
