| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 缩略词表 | 第11-16页 |
| 引言 | 第16-23页 |
| 1 中医药“因证(病)施量”用药理念及对中药用量的思考 | 第17-18页 |
| 2 中药证(病)-量关系的提出及科学内涵 | 第18-19页 |
| 3 多功效中药大黄作为研究模式药的依据 | 第19页 |
| 4 大黄证(病)-量关系研究疾病模型的选择 | 第19-21页 |
| 5 本课题的研究思路与内容 | 第21-23页 |
| 5.1 本课题的研究思路 | 第21-22页 |
| 5.2 技术路线 | 第22-23页 |
| 第一章 样品采集、制备及质量控制研究 | 第23-37页 |
| 1 实验材料 | 第23-24页 |
| 1.1 生大黄药材收集,鉴定及饮片制备 | 第23-24页 |
| 1.2 对照品及化学试剂 | 第24页 |
| 1.3 仪器与耗材 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-28页 |
| 2.1 基于HPLC的大黄多成分定量分析 | 第24-25页 |
| 2.2 大黄的HPLC指纹图谱分析 | 第25-27页 |
| 2.3 基于LC-MS的大黄化学成分研究 | 第27-28页 |
| 2.4 大黄提取物的制备 | 第28页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第28-36页 |
| 3.1 大黄提取物中多成分含量测定结果 | 第29-30页 |
| 3.2 大黄液相指纹图谱结果 | 第30-32页 |
| 3.3 大黄化学成分分析结果 | 第32-36页 |
| 3.4 生大黄水提取物的制备 | 第36页 |
| 4 本章小结 | 第36-37页 |
| 第二章 大黄治疗便秘的量效关系研究 | 第37-74页 |
| 第一节 大黄治疗便秘的药效评价及量效关系初探 | 第38-49页 |
| 1 实验材料 | 第38页 |
| 1.1 化学试剂及药品 | 第38页 |
| 1.2 仪器与耗材 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-43页 |
| 2.1 动物实验设计,分组及给药 | 第38-41页 |
| 2.2 大鼠一般状态、摄水量、摄食量、粪便状态及肠推进等药效学指标检测 | 第41-42页 |
| 2.3 血清样本准备及结肠病理组织切片观察及分析 | 第42页 |
| 2.4 大鼠肝体指数,肝脏生化指标的测定以及肝脏病理组织切片观察 | 第42页 |
| 2.5 统计分析 | 第42-43页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第43-47页 |
| 3.1 一般状态观察 | 第43页 |
| 3.2 大鼠体重、摄食量、摄水量及尿液量的测定 | 第43页 |
| 3.3 大鼠粪便状态及肠推进实验结果 | 第43-44页 |
| 3.4 横结肠病理学观察及分析 | 第44-46页 |
| 3.5 肝脏病理切片及生化指标检测结果 | 第46-47页 |
| 4 小结 | 第47-49页 |
| 第二节 基于生物标志物的大黄治疗便秘量效关系研究 | 第49-74页 |
| 1 实验材料 | 第49页 |
| 1.1 化学试剂及药品 | 第49页 |
| 1.2 仪器与耗材 | 第49页 |
| 2 实验方法 | 第49-55页 |
| 2.1 血清样品处理 | 第49-50页 |
| 2.2 LC-MS分析条件 | 第50-52页 |
| 2.3 LC-MS代谢组学分析方法学验证 | 第52页 |
| 2.4 代谢组学数据处理及药效生物标志物的筛选、鉴定 | 第52-54页 |
| 2.5 量效曲线分析 | 第54-55页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第55-73页 |
| 3.1 LC-MS分析方法验证 | 第55-56页 |
| 3.2 代谢组学多元分析 | 第56-59页 |
| 3.3 生物标志物的筛选及鉴定 | 第59-66页 |
| 3.4 各剂量大黄对生物标志物变化的影响 | 第66-68页 |
| 3.5 基于药效生物标志物的量效曲线分析 | 第68-69页 |
| 3.6 基于大黄药效生物标志物的体内代谢通路分析 | 第69-73页 |
| 4 小结 | 第73-74页 |
| 第三章 大黄治疗胆汁淤积性肝炎的量效关系研究 | 第74-106页 |
| 第一节 大黄治疗胆汁淤积性肝炎的药效评价及量效关系初探 | 第75-83页 |
| 1 实验材料 | 第75页 |
| 1.1 化学试剂及药品 | 第75页 |
| 1.2 仪器与耗材 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-78页 |
| 2.1 动物实验设计,分组及给药 | 第75-77页 |
| 2.2 大鼠一般状态及粪便状态观察,生化指标检测 | 第77-78页 |
| 2.3 肝组织病理切片观察及分析 | 第78页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第78-82页 |
| 3.1 一般状态观察结果 | 第78页 |
| 3.2 肝脏病理学观察结果 | 第78-80页 |
| 3.3 血清生化指标检测结果 | 第80-81页 |
| 3.4 大黄对胆汁淤积性肝炎大鼠腹泻程度的影响 | 第81-82页 |
| 4 小结 | 第82-83页 |
| 第二节 基于生物标志物的大黄治疗胆汁淤积性肝炎量效关系研究 | 第83-106页 |
| 1 实验材料 | 第83页 |
| 1.1 化学试剂及药品 | 第83页 |
| 1.2 仪器与耗材 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-86页 |
| 2.1 血清样品处理 | 第83-84页 |
| 2.2 LC-MS分析条件 | 第84页 |
| 2.3 LC-MS方法学验证 | 第84页 |
| 2.4 代谢组学数据处理及统计分析 | 第84-85页 |
| 2.5 量效曲线拟合 | 第85-86页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第86-105页 |
| 3.1 LC-MS方法学考察结果 | 第86-87页 |
| 3.2 LC-MS分析结果 | 第87-89页 |
| 3.3 代谢组学PCA及OPLS-DA多元分析结果 | 第89-92页 |
| 3.4 生物标志物的筛选、鉴定结果 | 第92-97页 |
| 3.5 各剂量大黄对药效生物标志物的变化水平的影响 | 第97-98页 |
| 3.6 基于生物标志物的量效曲线分析 | 第98-100页 |
| 3.7 基于大黄药效生物标志物的生物通路分析 | 第100-105页 |
| 4 小结 | 第105-106页 |
| 第四章 大黄治疗急性胰腺炎的量效关系研究 | 第106-133页 |
| 第一节 大黄治疗急性胰腺炎的药效评价及量效关系初探 | 第106-116页 |
| 1 实验材料 | 第106-107页 |
| 1.1 化学试剂、药品及试剂盒 | 第106-107页 |
| 1.2 仪器与试剂盒 | 第107页 |
| 2 实验方法 | 第107-110页 |
| 2.1 动物实验设计,分组及给药 | 第107-108页 |
| 2.2 大鼠一般状态、粪便状态观察,血清淀粉酶、脂肪酶等药效学指标检测 | 第108-109页 |
| 2.3 胰腺病理组织切片观察及定量分析 | 第109页 |
| 2.4 大鼠肝体指数,肝脏生化指标的测定以及肝脏病理组织切片观察 | 第109-110页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第110-116页 |
| 3.1 一般状态的观察结果 | 第110页 |
| 3.2 胰腺病理观察及评分结果 | 第110-111页 |
| 3.3 生化指标及ELISA实验结果 | 第111-112页 |
| 3.4 大黄对急性胰腺炎大鼠腹泻程度的评价结果 | 第112-113页 |
| 3.5 大黄对大鼠肝毒性评价结果 | 第113-116页 |
| 4 小结 | 第116页 |
| 第二节 基于生物标志物的大黄治疗急性胰腺炎量效关系研究 | 第116-133页 |
| 1 实验材料 | 第116-117页 |
| 1.1 化学试剂及药品 | 第116页 |
| 1.2 仪器与耗材 | 第116-117页 |
| 2 实验方法 | 第117-118页 |
| 2.1 血清样品处理 | 第117页 |
| 2.2 LC-MS分析条件 | 第117页 |
| 2.3 LC-MS方法学验证 | 第117-118页 |
| 2.4 数据处理及统计分析 | 第118页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第118-131页 |
| 3.1 LC-MS方法学考察结果 | 第119-120页 |
| 3.2 代谢组学多元分析结果 | 第120-124页 |
| 3.3 生物标志物的筛选及鉴定 | 第124-125页 |
| 3.4 各剂量大黄对药效生物标志物的影响 | 第125-127页 |
| 3.5 基于药效生物标志物的量效曲线分析 | 第127-128页 |
| 3.6 基于药效生物标志物的体内代谢通路分析 | 第128-131页 |
| 4 小结 | 第131-133页 |
| 第五章 基于网络药理学及生物标志物的大黄证(病)-量关系研究 | 第133-150页 |
| 1 实验材料及实验方法 | 第133-135页 |
| 1.1 大黄治疗便秘、胆汁淤积性肝炎及胰腺炎的证(病)-量关系分析 | 第133页 |
| 1.2 大黄治疗便秘、胆汁淤积性肝炎及胰腺炎的网络药理生物学机制比较分析 | 第133-135页 |
| 2 实验结果及讨论 | 第135-148页 |
| 2.1 大黄治疗便秘、胆汁淤积性肝炎及胰腺炎的证(病)-量关系分析 | 第135-140页 |
| 2.2 大黄治疗便秘、胆汁淤积性肝炎及胰腺炎的网络分析结果 | 第140-141页 |
| 2.3 基于差异性生物网络作用的证(病)-量关系研究 | 第141-146页 |
| 2.4 基于共同生物网络作用过程的证(病)-量关系研究 | 第146-148页 |
| 3 小结 | 第148-150页 |
| 第六章 结语与展望 | 第150-154页 |
| 1 主要研究结果与结论 | 第151-152页 |
| 2 研究的不足与展望 | 第152-153页 |
| 3 课题的研究意义及展望 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-167页 |
| 文献综述 | 第167-179页 |
| 参考文献 | 第175-179页 |
| 致谢 | 第179-181页 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第181-182页 |
