| 缩略语表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 前言 | 第13-14页 |
| 文献回顾 | 第14-40页 |
| 第一部分 肺纤维化 | 第14-24页 |
| （一）IPF发病机制 | 第14-16页 |
| 阶段一：损伤 | 第15页 |
| 阶段二：炎症 | 第15-16页 |
| 阶段三：纤维化 | 第16页 |
| （二）肌成纤维细胞myo Fbs与肺纤维化 | 第16-19页 |
| myo Fbs的来源 | 第16-17页 |
| myo Fbs的活化 | 第17-18页 |
| myo Fbs的特点及功能 | 第18页 |
| myo Fbs的失活 | 第18-19页 |
| （三）TGF信号通路与肺纤维化 | 第19-20页 |
| （四）血管新生与肺纤维化 | 第20-21页 |
| （五）肺纤维化模型 | 第21-22页 |
| （六）肺纤维化治疗靶点 | 第22-24页 |
| 第二部分 DDRS信号通路 | 第24-40页 |
| （一）DDRs概述 | 第24-36页 |
| DDRs基因 | 第24-26页 |
| DDRs蛋白 | 第26-29页 |
| 胶原诱导DDRs活化 | 第29-36页 |
| （二）DDRs生物学功能 | 第36-40页 |
| DDRs与发育 | 第36-37页 |
| DDRs与疾病 | 第37-40页 |
| 第一部分 DDR2 信号对肺纤维化病理进程的影响 | 第40-62页 |
| 1 实验材料 | 第40-44页 |
| 1.1 实验动物 | 第40页 |
| 1.2 主要试剂 | 第40-41页 |
| 1.3 常用缓冲液 | 第41-44页 |
| 1.4 主要仪器 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-54页 |
| 2.1 鼠尾基因组的提取 | 第44-45页 |
| 2.2 小鼠基因型的鉴定 | 第45-46页 |
| 2.3 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型的建立 | 第46页 |
| 2.4 新鲜肺组织的获取及固定包埋 | 第46-47页 |
| 2.5 肺组织切片染色 | 第47-50页 |
| 2.6 免疫印迹（Western Blot） | 第50-52页 |
| 2.7 羟脯氨酸含量测定（HYP） | 第52页 |
| 2.8 小鼠siRNA的肺部给药 | 第52-53页 |
| 2.9 小鼠腺病毒的肺部给药 | 第53页 |
| 2.10 电镜观察 | 第53-54页 |
| 3 实验结果 | 第54-60页 |
| 3.1 DDR2 促进博来霉素诱导的肺纤维化的发生 | 第54-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 第二部分 DDR2 调控肌成纤维细胞的活化 | 第62-80页 |
| 1 实验材料 | 第62-64页 |
| 1.1 人体标本 | 第62-63页 |
| 1.2 实验动物 | 第63页 |
| 1.3 主要试剂和试剂盒 | 第63页 |
| 1.4 抗体 | 第63页 |
| 1.5 缓冲液和培养基 | 第63-64页 |
| 1.6 主要设备 | 第64页 |
| 2 实验方法 | 第64-68页 |
| 2.1 免疫组化 | 第64页 |
| 2.2 原代细胞培养 | 第64-65页 |
| 2.3 免疫荧光 | 第65页 |
| 2.4 Realtime PCR | 第65-67页 |
| 2.5 WesternBloting | 第67-68页 |
| 3 实验结果 | 第68-78页 |
| 3.1 DDR2 高表达于IPF肺组织并与α-SMA共定位 | 第68-69页 |
| 3.2 DDR2 参与TGF-β1 诱导的myo Fbs的活化 | 第69-71页 |
| 3.3 DDR2 诱导myoFbs形成的分子机制 | 第71-78页 |
| 4 讨论 | 第78-80页 |
| 第三部分 DDR2 调控肺纤维化过程中的血管新生 | 第80-87页 |
| 1 实验材料 | 第80-81页 |
| 1.1 实验动物 | 第80-81页 |
| 1.2 主要试剂和试剂盒 | 第81页 |
| 1.3 抗体 | 第81页 |
| 1.4 主要设备 | 第81页 |
| 2 实验方法 | 第81-82页 |
| 2.1 组织免疫荧光 | 第81页 |
| 2.2 Realtime PCR | 第81-82页 |
| 2.3 Western Bloting | 第82页 |
| 3 实验结果 | 第82-86页 |
| 3.1 博莱霉素诱导肺纤维化后肺组织的微血管密度增加 | 第82-86页 |
| 4 讨论 | 第86-87页 |
| 第四部分 DDR2 小分子抑制剂D856 的抗纤维化研究 | 第87-99页 |
| 1 实验材料 | 第87-88页 |
| 1.1 实验动物 | 第87-88页 |
| 1.2 主要试剂 | 第88页 |
| 1.3 抗体 | 第88页 |
| 1.4 主要设备 | 第88页 |
| 2 实验方法 | 第88-89页 |
| 2.1 Western Bloting | 第88页 |
| 2.2 Realtime PCR | 第88-89页 |
| 2.3 免疫组化 | 第89页 |
| 2.4 HE染色和Masson染色 | 第89页 |
| 2.5 羟脯氨酸HYP含量测定 | 第89页 |
| 2.6 免疫荧光染色 | 第89页 |
| 3 实验结果 | 第89-97页 |
| 3.1 D856 的化学结构式 | 第89页 |
| 3.2 D856 的半数抑制浓度的测定 | 第89-90页 |
| 3.3 D856 抑制胶原诱导myoFbs活化（体外实验） | 第90-91页 |
| 3.4 D856 抑制肺纤维化的进程（体内实验） | 第91-95页 |
| 3.5 Dasatinib抑制博来霉素诱导的肺纤维化过程 | 第95-97页 |
| 4 讨论 | 第97-99页 |
| 第五部分 DDR2 调控肺纤维化的组织修复过程 | 第99-107页 |
| 1 实验材料 | 第99-100页 |
| 1.1 实验动物 | 第99页 |
| 1.2 主要试剂 | 第99页 |
| 1.3 抗体 | 第99页 |
| 1.4 主要设备 | 第99-100页 |
| 2 实验方法 | 第100页 |
| 2.1 Western Bloting | 第100页 |
| 2.2 Realtime PCR | 第100页 |
| 2.3 免疫组化 | 第100页 |
| 2.4 HE染色和Masson染色 | 第100页 |
| 2.5 羟脯氨酸HYP含量测定 | 第100页 |
| 3 实验结果 | 第100-106页 |
| 3.1 博莱霉素诱导肺纤维化不同时间点DDR2 及其磷酸化的表达变化 | 第100-101页 |
| 3.2 早期干预DDR2 的表达及其磷酸化抑制肺纤维化的发生 | 第101-104页 |
| 3.3 晚期干预DDR2 的表达及其磷酸化延缓肺纤维化的进程 | 第104-106页 |
| 4 讨论 | 第106-107页 |
| 第六部分 肺纤维化相关基因TSGA13 的功能研究 | 第107-117页 |
| 1 实验材料 | 第107-108页 |
| 1.1 实验动物 | 第107页 |
| 1.2 组织芯片和人结肠癌和邻近正常组织标本 | 第107页 |
| 1.3 主要试剂 | 第107-108页 |
| 1.4 主要设备 | 第108页 |
| 2 实验方法 | 第108-109页 |
| 2.1 基因树的构建 | 第108页 |
| 2.2 蛋白同源比对 | 第108页 |
| 2.3 TSGA13 siRNA的合成、溶解及滴鼻入肺 | 第108页 |
| 2.4 Western Bloting | 第108页 |
| 2.5 免疫组化 | 第108-109页 |
| 2.6 Masson染色 | 第109页 |
| 3 实验结果 | 第109-116页 |
| 3.1 下调TSGA13 表达肺纤维化状况减轻 | 第109页 |
| 3.2 TSGA13 基因树 | 第109-111页 |
| 3.3 TSGA13 蛋白质同源性分析 | 第111-112页 |
| 3.4 TSGA13 抗体特异性的鉴定 | 第112页 |
| 3.5 正常组织中TSGA13 的表达 | 第112-114页 |
| 3.6 肿瘤组织中TSGA13 的表达 | 第114-116页 |
| 4 讨论 | 第116-117页 |
| 小结 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-132页 |
| 个人简历和研究成果 | 第132-134页 |
| 个人情况 | 第132页 |
| 学习与工作经历 | 第132页 |
| 研究发表论文 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134页 |
