| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第10-33页 |
| 1.1 肿瘤以及多靶点药物的背景简介 | 第10-12页 |
| 1.2 P53与MDM2以及小分子P53-MDM2蛋白蛋白作用（PPI）抑制剂 | 第12-15页 |
| 1.3 PDK1以及小分子PDK1调节剂 | 第15-20页 |
| 1.4 EGFR、HER2以及小分子EGFR和HER2抑制剂 | 第20-27页 |
| 1.5 HDAC以及小分子HDAC抑制剂 | 第27-31页 |
| 1.6 本课题的研究内容 | 第31-33页 |
| 第2章 联芳基乙烯类P53/PDK1双靶点化合物的设计、合成及活性研究 | 第33-75页 |
| 2.1 本章引论 | 第33页 |
| 2.2 课题设计思路 | 第33-35页 |
| 2.3 实验部分 | 第35-57页 |
| 2.3.1 实验试剂与仪器 | 第35-36页 |
| 2.3.2 化合物A1-A3的合成 | 第36-39页 |
| 2.3.3 化合物B1-B5的合成 | 第39-42页 |
| 2.3.4 化合物C1-C3的合成 | 第42-44页 |
| 2.3.5 化合物D1-D7的合成 | 第44-49页 |
| 2.3.6 化合物E1-E7的合成 | 第49-55页 |
| 2.3.7 分子模拟对接 | 第55页 |
| 2.3.8 细胞增殖抑制实验MTT法 | 第55-56页 |
| 2.3.9 蛋白质印迹分析 | 第56页 |
| 2.3.10 细胞周期检测 | 第56-57页 |
| 2.3.11 细胞凋亡检测 | 第57页 |
| 2.3.12 化合物A3的体内实验 | 第57页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第57-73页 |
| 2.4.1 化合物的细胞活性测试 | 第57-61页 |
| 2.4.2 化合物A3导致P53的激活与累积 | 第61-64页 |
| 2.4.3 化合物A3诱导细胞周期阻滞 | 第64-66页 |
| 2.4.4 化合物A3诱导线粒体介导的内源性凋亡 | 第66-69页 |
| 2.4.5 化合物A3抑制PDK1磷酸化并阻断AKT通路 | 第69-71页 |
| 2.4.6 化合物A3的体内实验 | 第71-73页 |
| 2.5 本章小结 | 第73-75页 |
| 第3章 EGFR/HER2/HDAC多靶点抑制剂的设计、合成及抗癌活性研究 | 第75-110页 |
| 3.1 本章引论 | 第75-76页 |
| 3.2 课题设计思路 | 第76-78页 |
| 3.3 实验部分 | 第78-100页 |
| 3.3.0 实验试剂与仪器 | 第78-79页 |
| 3.3.1 化合物F1-F4的合成 | 第79-84页 |
| 3.3.2 化合物G1-G18的合成 | 第84-98页 |
| 3.3.3 分子模拟对接 | 第98-99页 |
| 3.3.4 体外酶活抑制实验 | 第99页 |
| 3.3.5 细胞增殖抑制实验MTT法 | 第99-100页 |
| 3.3.6 蛋白质印迹分析 | 第100页 |
| 3.3.7 化合物诱导细胞周期阻滞实验 | 第100页 |
| 3.3.8 化合物诱导细胞凋亡实验 | 第100页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第100-108页 |
| 3.4.1 化合物对EGFR、HER2和HDAC的抑制活性及构效关系讨论 | 第100-104页 |
| 3.4.2 化合物的细胞增殖抑制实验 | 第104-105页 |
| 3.4.3 化合物G6抑制EGFR和HER2的磷酸化并激活组蛋白的乙酰化 | 第105-106页 |
| 3.4.4 化合物G6诱导细胞周期阻滞 | 第106-107页 |
| 3.4.5 化合物G6诱导细胞凋亡 | 第107-108页 |
| 3.5 本章小结 | 第108-110页 |
| 第4章 结论 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-119页 |
| 致谢 | 第119-121页 |
| 附录 部分目标化合物的核磁谱图 | 第121-140页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第140页 |
