| 致谢 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略语及注释 | 第12-13页 |
| 目次 | 第13-15页 |
| 1 前言 | 第15-21页 |
| 2 实验材料 | 第21-31页 |
| 3 研究方法 | 第31-39页 |
| 4 实验结果 | 第39-71页 |
| ·TBT诱导FL细胞以caspase-3依赖的方式发生早期凋亡 | 第39-42页 |
| ·TBT促使细胞凋亡率升高 | 第39-41页 |
| ·TBT激活凋亡执行酶caspase-3 | 第41-42页 |
| ·TBT诱导细胞核形态改变 | 第42页 |
| ·TBT对FL细胞蛋白磷酸酶2A的影响 | 第42-45页 |
| ·TBT抑制蛋白磷酸酶2A的酶活性 | 第43页 |
| ·TBT影响PP2A组成亚基表达和翻译后修饰水平 | 第43-45页 |
| ·TBT促使PP2A从微管解离,并导致FL细胞微管骨架解聚 | 第45-49页 |
| ·TBT影响PP2Ac亚基和微管的结合 | 第46-47页 |
| ·TBT诱导FL细胞微管骨架解聚 | 第47-49页 |
| ·TBT活化JNK和p38及其下游转录因子c-Jun和ATF-2,并且JNK介导c-Jun通过激活caspase-3诱导FL细胞凋亡 | 第49-59页 |
| ·TBT活化JNK和p38 | 第49-51页 |
| ·TBT活化c-Jun和ATF-2并且上调它们在核内表达 | 第51-54页 |
| ·JNK而非p38的活化参与TBT诱导FL细胞凋亡 | 第54-57页 |
| ·JNK介导c-Jun调控caspase-3的活性,而对Bax和Bcl-2没有影响 | 第57-59页 |
| ·TBT抑制FL细胞ERK途径 | 第59-62页 |
| ·经口摄入TBT对小鼠肝脏PP2A酶活性和ROS水平的影响 | 第62-63页 |
| ·TBT抑制小鼠肝脏PP2A酶活性 | 第62-63页 |
| ·TBT上调小鼠肝脏ROS水平 | 第63页 |
| ·经口摄入TBT对小鼠肝脏MAPKs家族成员活化水平的影响 | 第63-65页 |
| ·经口摄入TBT对小鼠肝细胞凋亡相关指标的影响 | 第65-71页 |
| ·TBT对小鼠肝细胞凋亡率的影响 | 第65-67页 |
| ·TBT对小鼠肝细胞超微结构的影响 | 第67-68页 |
| ·TBT对小鼠肝细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平的影响 | 第68-69页 |
| ·TBT对小鼠肝细胞caspase-3酶活化水平的影响 | 第69-71页 |
| 5 讨论 | 第71-79页 |
| ·PP2A-C甲基化水平下调所致胞内PP2A全酶亚型ABαC减低可能是TBT诱导FL细胞PP2A酶活性抑制的重要原因 | 第71页 |
| ·PP2A活性抑制引起PP2A和微管的解离是微管解聚的主要原因,而微管的解聚参与TBT诱导FL细胞凋亡 | 第71-72页 |
| ·在TBT诱导的体内外细胞凋亡中MAPKs家族成员变化并不一致,但JNK的活化在体内外凋亡中均起重要作用 | 第72-73页 |
| ·TBT对ERK通路的抑制使FL细胞对JNK活化诱导的凋亡更加敏感 | 第73-74页 |
| ·PP2A的抑制和ROS的升高可能通过调控MAPKs在TBT诱导凋亡中发挥重要作用 | 第74-76页 |
| ·体外实验中,JNK活化诱导FL细胞凋亡的分子机制 | 第76-77页 |
| ·体内实验中,JNK诱导小鼠肝细胞凋亡的分子机制 | 第77-79页 |
| 6 主要结论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-93页 |
| 综述 | 第93-107页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 作者简历及在学期间参加的科研工作 | 第107-108页 |
