| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| Chapter 1 Introduction | 第13-51页 |
| 1.1 Human African Trypanosomiasis (HAT) | 第13-23页 |
| 1.1.1 Epidemiology | 第13-14页 |
| 1.1.2 Life cycle of Trypanosoma brucei in Human African Trypanosomiasis | 第14-17页 |
| 1.1.3 Current Chemotherapy of Human African Trypanosomiasis | 第17-23页 |
| 1.2 Progress in Drug Research for Human African Trypanosomiasis | 第23-41页 |
| 1.2.1 Agents targeted to the polyamine biosynthetic pathway | 第23-26页 |
| 1.2.2 Agents utilize unique parasitic nucleotide transporters | 第26-30页 |
| 1.2.3 Inhibitors of parasitic glucose metabolism and glycosomal transport | 第30-34页 |
| 1.2.4 Inhibitors of parasitic lipid metabolism | 第34-37页 |
| 1.2.5 Inhibitors of parasitic proteases | 第37-39页 |
| 1.2.6 Inhibitors of parasitic aminoacyl-t RNA synthetase | 第39-41页 |
| 1.3 Benzoxaboroles | 第41-49页 |
| 1.3.1 Introduction | 第41-42页 |
| 1.3.2 Synthesis | 第42-46页 |
| 1.3.2.1 Methods A: functionalization of boronic acids and their derivatives | 第42-44页 |
| 1.3.2.2 Methods B: introduction of boronic group into benzyl alcohol molecules321.3.2.3 Method C: intermolecular catalytic cyclotrimerization | 第44-46页 |
| 1.3.2.4 Method D: nucleophilic reaction of magnesium compound and furtheroxidation | 第46页 |
| 1.3.3 Application | 第46-49页 |
| 1.3.3.1 Organic synthesis | 第46-48页 |
| 1.3.3.2 Molecular receptors | 第48页 |
| 1.3.3.3 Medicine | 第48-49页 |
| 1.4 Summary of Chapter 1 | 第49-51页 |
| Chapter 2 Design and Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(indol1yl)-2,1-benzoxaboroleand its derivatives | 第51-70页 |
| 2.1 Design of target molecules | 第51-53页 |
| 2.1.1 Introduction of the lead compound | 第51-52页 |
| 2.1.2 Design of derivatives from 1,3-dih yd ro1h yd rox y6(indol1yl)-2,1- benzoxaborole | 第52-53页 |
| 2.2 Summary of structure-activity relationships | 第53-55页 |
| 2.3 Synthesis of target molecules | 第55-68页 |
| 2.3.1 Design of a synthetic route for 1,3-dihydro1hydroxy6(indol1yl)-2,1- benzoxaborole | 第55-56页 |
| 2.3.2 Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(indol1yl)-2,1-benzoxaborole and itsderivatives | 第56-60页 |
| 2.3.2.1 Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(indol1yl)-2,1-benzoxaborole44 | 第56-57页 |
| 2.3.2.2 Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(3-arylsulfenyl-indol1yl)-2,1- benzoxaboroles | 第57-59页 |
| 2.3.2.3 Oxidation of 1,3-dihydro1hydroxy6(3-(4-methoxyphenylsulfenyl)- indol1yl)-2,1-benzoxaborole | 第59-60页 |
| 2.3.3 Synthetic experimental parts | 第60-68页 |
| 2.3.3.1 General procedures | 第60页 |
| 2.3.3.2 Experimental procedures and characterization for compounds | 第60-68页 |
| 2.4 Summary of Chapter 2 | 第68-70页 |
| Chapter 3 De sig n a nd S ynthesi s of 1 ,3-dihyd ro1hyd ro xy6(pyrrol1yl)-2 ,1 - benzoxaborole and its derivatives | 第70-107页 |
| 3.1 Design of target molecules | 第70-74页 |
| 3.1.1 Design of a new scaffold bearing pyrrole | 第70页 |
| 3.1.2 Design of a synthetic route for 1,3-dihydro1hydroxy6(pyrrol1yl)-2,1- benzoxaborole | 第70-72页 |
| 3.1.3 Design of derivatives from 1,3-dihydro1h yd rox y6(pyrrol1yl)-2,1- benzoxaborole | 第72-74页 |
| 3.2 Summary of structure-activity relationships | 第74-79页 |
| 3.3 Synthesis of target molecules | 第79-104页 |
| 3.3.1 Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(pyrrol1yl)-2,1-benzoxaborole and itsderivatives | 第79-86页 |
| 3.3.1.1 Synthesis of 1,3-dihydro1hydroxy6(pyrrol1yl)-2,1-benzoxaborole67 | 第79-81页 |
| 3.3.1.2 Synthesis of 6-(pyrrol1yl)benzoxaboroles bearing small functionalgroups | 第81-82页 |
| 3.3.1.3 Synthesis of 1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)-pyrrole2carboxamides | 第82-84页 |
| 3.3.1.4 Synthesis of 6-(2-arylsulfenly-pyrrol1yl)-1,3-dihydro1hydroxy-2,1- benzoxaboroles | 第84-85页 |
| 3.3.1.5 Synthesis of phenyl-(1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)- pyrrol-2 vs 3-yl)-methanones | 第85-86页 |
| 3.3.2 Synthetic experimental parts | 第86-104页 |
| 3.5 Summary of Chapter 3 | 第104-107页 |
| Chapter 4 Further SAR studies of (1-(benzoxaborol6yl)-pyrrol-2 vs 3-yl)-methanones asnovel antitrypanosomal agents | 第107-161页 |
| 4.1 Design of target molecules | 第107-112页 |
| 4.1.1 Design of (1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)-pyrrol-2 vs 3-yl)- methanones | 第107-108页 |
| 4.1.2 Design of compounds lacking boron / α - carbonyl | 第108-109页 |
| 4.1.3 Design of alkyl / aryl-(1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)-pyrrol- 3-yl)-methanones | 第109-110页 |
| 4.1.4 Design of (4-substitutedphenyl)-(1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)- pyrrol3yl)-methanones | 第110-112页 |
| 4.2 Summary of structure-activity relationships | 第112-120页 |
| 4.3 Synthesis of target molecules | 第120-159页 |
| 4.3.1 Improvement of the synthetic route for 1,3-dihydro1hydroxy6(pyrrol1yl)- benzoxaborole | 第120-121页 |
| 4.3.2 Synthesis of four couples of (1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)- pyrrol-2 vs 3-yl)-methanone | 第121-122页 |
| 4.3.3 Synthesis of compounds lacking boron / α-carbonyl group | 第122-124页 |
| 4.3.4 Synthesis of alkyl / aryl-(1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)- pyrrol3yl)-methanones | 第124-126页 |
| 4.3.5 Synthesis of (4-substitutedphenyl)-(1-(1,3-dihydro1hydroxy-benzoxaborol6yl)-pyrrol3yl)-methanones | 第126-128页 |
| 4.3.6 Synthetic experimental parts | 第128-159页 |
| 4.4 Summary of Chapter 4 | 第159-161页 |
| Chapter 5 Biological Evaluation of Target Molecules | 第161-164页 |
| 5.1 In vitro Biological evaluation | 第161-163页 |
| 5.1.1 In vitro Trypanosoma brucei assay | 第161-162页 |
| 5.1.2 In vitro mammalian cell cytotoxicity assay | 第162-163页 |
| 5.2 In vivo Biological evaluation | 第163-164页 |
| 5.2.1 Acute murine model using T. b. brucei EATRO 221 strain | 第163-164页 |
| Chapter 6 Conclusions | 第164-168页 |
| REFERENCES | 第168-174页 |
| APPENDIX | 第174-277页 |
| LIST OF SYMBOLS/ABBREVIATIONS | 第174-177页 |
| LIST OF TABLES | 第177-179页 |
| LIST OF FIGURES | 第179-181页 |
| LIST OF SCHEMES | 第181-183页 |
| NMR | 第183-277页 |
| ACKNOWLEDGMENTS | 第277-278页 |
| PUBLICATIONS | 第278页 |
