| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第17-33页 |
| 1.1 细胞周期及其调控机制 | 第17-21页 |
| 1.1.1 细胞周期蛋白依赖性激酶概述 | 第17-19页 |
| 1.1.2 细胞周期调控机制 | 第19-20页 |
| 1.1.3 与细胞周期相关疾病的病理药理归因 | 第20-21页 |
| 1.2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂及其研究进展 | 第21-28页 |
| 1.2.1 CDKs抑制剂概述 | 第21页 |
| 1.2.2 进入临床研究的CDKs抑制剂药物 | 第21-23页 |
| 1.2.3 新型CDKs抑制剂的研究进展 | 第23-28页 |
| 1.3 黄酮类化合物与细胞周期蛋白激酶抑制剂 | 第28-31页 |
| 1.3.1 黄酮类化合物概述 | 第28-29页 |
| 1.3.2 flavopiridol与黄酮类CDKs抑制剂的作用机理与靶点归因 | 第29-30页 |
| 1.3.3 黄酮类CDKs抑制剂的优势 | 第30-31页 |
| 1.4 课题研究的目的意义及创新点 | 第31-33页 |
| 第二章 目标分子的设计 | 第33-43页 |
| 2.1 分子与CDK对接方式的计算机模拟 | 第33-34页 |
| 2.2 已有黄酮类化合物的活性测定以及SAR分析 | 第34-41页 |
| 2.2.1 已有黄酮类化合物的活性测定 | 第34-38页 |
| 2.2.2 已有黄酮类化合物的SAR分析 | 第38-41页 |
| 2.3 目标化合物的确定 | 第41-43页 |
| 第三章 目标分子的合成 | 第43-73页 |
| 3.1 目标分子合成路线——以黄芩素为原料的路线 | 第43-45页 |
| 3.1.1 路线一 | 第43-44页 |
| 3.1.2 路线二 | 第44-45页 |
| 3.2 目标分子合成路线——从头合成路线 | 第45-53页 |
| 3.2.1 逆合成分析 | 第45-46页 |
| 3.2.2 中间体Ⅰ的合成路线一 | 第46页 |
| 3.2.3 中间体Ⅰ的合成路线二 | 第46-47页 |
| 3.2.4 中间体Ⅰ的合成路线的比较 | 第47-48页 |
| 3.2.5 3,4,5-三甲氧基苯酚的合成路线一 | 第48-49页 |
| 3.2.6 3,4,5-三甲氧基苯酚合成路线二 | 第49-50页 |
| 3.2.7 3,4,5-三甲氧基苯酚合成路线比较 | 第50页 |
| 3.2.8 中间体Ⅱ的选择 | 第50-52页 |
| 3.2.9 中间体Ⅱ的确定 | 第52页 |
| 3.2.10 从头合成路线的确定 | 第52-53页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第53-73页 |
| 3.3.1 化合物d-2a的合成 | 第53-54页 |
| 3.3.2 不同羟基保护基团对Mannich反应的影响 | 第54-59页 |
| 3.3.3 化合物i-2的选择性水解 | 第59-60页 |
| 3.3.4 化合物i-3溶解性的探究 | 第60-61页 |
| 3.3.5 化合物g-3的制备 | 第61-63页 |
| 3.3.6 3,4,5-三甲氧基苯甲酯(化合物e-2)的制备 | 第63-64页 |
| 3.3.7 3,4,5-三甲氧基苯酚(化合物e-3)的制备 | 第64-66页 |
| 3.3.8 3,4,5-三甲氧基乙酸苯酯(化合物e-4)的制备 | 第66页 |
| 3.3.9 化合物D的制备 | 第66-68页 |
| 3.3.10 化合物H的制备 | 第68-69页 |
| 3.3.11 化合物A的制备 | 第69-70页 |
| 3.3.12 2A,3A,4A系列化合物的Mannich反应 | 第70-73页 |
| 第四章 总结 | 第73-75页 |
| 第五章 实验部分 | 第75-91页 |
| 5.1 实验药品与试剂 | 第75-76页 |
| 5.2 实验仪器与设备 | 第76页 |
| 5.3 实验步骤 | 第76-91页 |
| 5.3.1 5,6,7-三羟基-8-三甲胺基黄酮(化合物3a)的制备 | 第76-77页 |
| 5.3.2 5,6,7-三羟基-8-(亚甲基-N-甲基哌嗪)-黄酮(化合物3f)的制备 | 第77页 |
| 5.3.3 5,6,7-三甲氧基黄酮(化合物f-1)的制备方法一 | 第77-78页 |
| 5.3.4 5,6,7-三甲氧基黄酮(化合物f-1)的制备方法二 | 第78页 |
| 5.3.5 5-羟基-6-[1,3-二氧戊环]-黄酮(化合物j-1)的制备 | 第78页 |
| 5.3.6 5-羟基6,7-二甲氧基黄酮的硼螯合物(化合物f-2’)的制备 | 第78-79页 |
| 5.3.7 5-羟基6-[1,3-二氧戊环]-黄酮的硼螯合物(化合物g-2)制备 | 第79页 |
| 5.3.8 5-羟基-6.7-二氧乙酰基黄酮的硼螯合物(化合物i-1)的制备 | 第79页 |
| 5.3.9 5-羟基-6.7-二氧乙酰基黄酮的硼螯合物的Mannich反应(化合物i-2的制备) | 第79-80页 |
| 5.3.10 5-羟基-6,7-二氧乙酰基-8-三甲胺基黄酮(化合物i-3)的制备 | 第80页 |
| 5.3.11 5-羟基-6,7-二乙酰基黄酮(化合物g-1)的制备 | 第80页 |
| 3.5.12 5-羟基-6,7-二乙酰基-8-硝基黄酮(化合物g-2)的制备 | 第80页 |
| 5.3.13 5-羟基-6,7-二乙酰基-8-氨基黄酮(化合物g-6)的制备方法一 | 第80-81页 |
| 5.3.14 5-羟基-6,7-二乙酰基-8-氨基黄酮(化合物g-6)的制备方法二 | 第81页 |
| 5.3.15 3,4,5-三甲氧基苯甲酯(化合物e-2)的制备 | 第81页 |
| 5.3.16 3,4,5-三甲氧基苯酚化合物(e-3)的制备 | 第81-82页 |
| 5.3.17 3,4,5-三甲氧基乙酸苯酯(化合物e-4)的制备方法一 | 第82页 |
| 5.3.18 3,4,5-三甲氧基乙酸苯酯(化合物e-4)的制备方法二 | 第82页 |
| 5.3.19 2-羟基-4,5,6-甲氧基苯乙酮(中间体Ⅰ)的制备 | 第82-83页 |
| 5.3.20 3,4-二甲氧基苯甲醛(中间体Ⅱ-2)的制备 | 第83页 |
| 5.3.21 3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(6-羟基-2,3,4-三甲苯基)-2-丙烯酮(化合物2D)的制备 | 第83页 |
| 5.3.22 5,6,7,3’,4’-五甲氧基黄酮(化合物2H)的制备 | 第83-84页 |
| 5.3.23 5,6,7,3’,4’-五羟基黄酮(化合物2A)的制备 | 第84页 |
| 5.3.24 3-(3,4,5—三甲氧基苯基)-1-(6-羟基-2,3,4-三甲苯基)-2-丙烯酮(化合物3D)的制备 | 第84页 |
| 5.3.25 5,6,7,3’,4’,5’-六甲氧基黄酮(化合物3H)的制备 | 第84-85页 |
| 5.3.26 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基黄酮(化合物3A)的制备 | 第85页 |
| 5.3.27 3-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(6-羟基-2,3,4-三甲苯基)-2-丙烯酮(化合物4D)的制备 | 第85页 |
| 5.3.28 5,6,7,3’,5’-五甲氧基黄酮(化合物4H)的制备 | 第85-86页 |
| 5.3.29 5,6,7,3’,5’-五羟基黄酮(化合物4A)的制备 | 第86页 |
| 5.3.30 5,6,7,3’,4’-五羟基-8-三甲胺基黄酮(化合物2A1)的制备 | 第86页 |
| 5.3.31 5,6,7,3’,4’-五羟基-8-(N-亚甲基-4-甲基哌嗪)黄酮(化合物2A2)的制备 | 第86-87页 |
| 5.3.32 5,6,7,3’,4’-五羟基-8-(N-亚甲基四氢吡咯)黄酮(化合物2A3)的制备 | 第87页 |
| 5.3.33 5,6,7,3’,4’-五羟基-8-(N-亚甲基吗啡啉)黄酮(化合物2A4)的制备 | 第87页 |
| 5.3.34 5.3.32 5,6,7,3’,4’-五羟基-8-(N-亚甲基硫代吗啉)黄酮(化合物2A7)的制备 | 第87页 |
| 5.3.35 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-三甲胺基黄酮(化合物3A1)的制备 | 第87-88页 |
| 5.3.36 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基-4-甲基哌嗪)黄酮(化合物3A2)的制备 | 第88页 |
| 5.3.37 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基四氢吡咯)黄酮(化合物3A3)的制备 | 第88页 |
| 5.3.38 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基吗啡啉)黄酮(化合物3A4)的制备 | 第88页 |
| 5.3.39 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基哌啶)黄酮(化合物3A5)的制备 | 第88-89页 |
| 5.3.40 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基二乙胺)黄酮(化合物3A6)的制备 | 第89页 |
| 5.3.41 5,6,7,3’,4’,5’-六羟基-8-(N-亚甲基硫代吗啉)黄酮(化合物3A7)的制备 | 第89页 |
| 5.3.42 5,6,7,3’,5’-五羟基-8-三甲胺基黄酮(化合物4A1)的制备 | 第89页 |
| 5.3.43 5,6,7,3’,5’-五羟基-8-(N-亚甲基-4-甲基哌嗪)黄酮(化合物4A2)的制备 | 第89-90页 |
| 5.3.44 5,6,7,3’,5’-五羟基-8-(N-亚甲基四氢吡咯)黄酮(化合物4A3)的制备 | 第90页 |
| 5.3.45 5,6,7,3’,5’-五羟基-8-(N-亚甲基吗啡啉)黄酮(化合物4A4)的制备 | 第90页 |
| 5.3.46 5,6,7,3’,5’-五羟基-8-(N-亚甲基硫代吗啉)黄酮(化合物4A7)的制备 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-97页 |
| 附录 | 第97-129页 |
| 致谢 | 第129-131页 |
| 作者及导师简介 | 第131-132页 |
| 附件 | 第132-133页 |
