英文缩略词表 | 第7-9页 |
中文摘要 | 第9-13页 |
Abstract | 第13-17页 |
研究背景 | 第18-24页 |
参考文献 | 第21-24页 |
研究一:不同年龄和性别小鼠对APAP急性肝损伤的敏感性差异 | 第24-78页 |
1.前言 | 第24-25页 |
2.材料和方法 | 第25-34页 |
2.1 实验试剂 | 第25页 |
2.2 实验动物来源和处理 | 第25-26页 |
2.3 肝脏血清ALT测定 | 第26页 |
2.4 肝脏病理 | 第26-27页 |
2.5 肝脏GSH的测定 | 第27页 |
2.6 肝脏GR酶活性检测 | 第27-28页 |
2.7 肝脏GSH-PX酶活性检测 | 第28页 |
2.8 肝脏GST酶活性检测 | 第28-29页 |
2.9 肝脏总蛋白提取 | 第29页 |
2.10 蛋白质免疫印迹 | 第29-30页 |
2.11 肝脏RNA提取 | 第30-31页 |
2.12 实时荧光定量逆转录多聚酶链反应 | 第31-32页 |
2.13 免疫组化 | 第32-33页 |
2.14 TUNEL | 第33-34页 |
2.15 统计分析 | 第34页 |
3.结果 | 第34-65页 |
3.1 APAP对不同年龄和性别小鼠生存率的影响 | 第34-35页 |
3.2 不同年龄和性别小鼠对APAP急性肝损伤的敏感性差异 | 第35-41页 |
3.2.1 肝指数 | 第35-36页 |
3.2.2 血清ALT | 第36-37页 |
3.2.3 肝脏病理学改变和肝脏坏死面积 | 第37-39页 |
3.2.4 肝脏坏死面积 | 第39页 |
3.2.5 肝脏TUNEL+细胞 | 第39-41页 |
3.3 APAP对不同年龄和性别小鼠肝脏JNK和RIP的信号调控作用 | 第41-44页 |
3.3.1 肝脏磷酸化JNK | 第41-42页 |
3.3.2 雄性小鼠肝脏RIP1和RIP3蛋白表达的年龄差异 | 第42-43页 |
3.3.3 雌性小鼠肝脏RIP1和RIP3蛋白表达的年龄差异 | 第43-44页 |
3.4 肝脏硝化酪氨酸(3-NT)表达 | 第44-46页 |
3.5 APAP引起肝脏GSH耗竭的差异 | 第46-54页 |
3.5.1 雄性小鼠肝脏GSH代谢的年龄差异 | 第46-48页 |
3.5.2 雌性小鼠肝脏GSH代谢的年龄差异 | 第48-50页 |
3.5.3 幼年小鼠肝脏GSH代谢的性别差异 | 第50-52页 |
3.5.4 成年小鼠肝脏GSH代谢的性别差异 | 第52-54页 |
3.6 APAP对不同年龄和性别小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶的影响 | 第54-62页 |
3.6.1 雄性小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶基因表达的年龄差异 | 第54-56页 |
3.6.2 雄性小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶活性的年龄差异 | 第56-57页 |
3.6.3 雌性小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶基因表达的年龄差异 | 第57-58页 |
3.6.4 雌性小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶活性的年龄差异 | 第58-59页 |
3.6.5 幼年小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶活性的性别差异 | 第59-60页 |
3.6.6 成年小鼠肝脏谷胱甘肽代谢酶活性的性别差异 | 第60-62页 |
3.7 APAP对不同年龄和性别小鼠肝脏药物代谢酶的影响 | 第62-65页 |
3.7.1 雄性小鼠肝脏药物代谢酶基因表达的年龄差异 | 第62-63页 |
3.7.2 雌性小鼠肝脏药物代谢酶基因表达的年龄差异 | 第63-64页 |
3.7.3 肝脏CYP2E1蛋白表达 | 第64-65页 |
4.讨论 | 第65-72页 |
5.结论 | 第72页 |
参考文献 | 第72-78页 |
研究二:TLR4在APAP急性肝损伤发生过程中的作用 | 第78-94页 |
1.前言 | 第78-80页 |
2.材料和方法 | 第80-81页 |
2.1 实验试剂 | 第80页 |
2.2 实验动物的来源、分组及处理 | 第80页 |
2.3 肝脏血清ALT测定 | 第80页 |
2.4 肝脏病理HE染色及TUNEL染色 | 第80-81页 |
2.5 肝脏总蛋白提取及蛋白质免疫印迹 | 第81页 |
2.6 统计分析 | 第81页 |
3.结果 | 第81-88页 |
3.1 APAP对野生型小鼠与突变型小鼠生存率的影响 | 第81-82页 |
3.2 野生型小鼠与突变型小鼠对APAP急性肝损伤的差异 | 第82-86页 |
3.2.1 肝指数 | 第82页 |
3.2.2 血清ALT | 第82-83页 |
3.2.3 肝脏组织病理学改变 | 第83-85页 |
3.2.4 TUNEL检测肝细胞死亡 | 第85-86页 |
3.3 APAP对野生型与突变型小鼠肝脏JNK和RIP的信号调控作用 | 第86-88页 |
3.3.1 野生型与突变型小鼠肝脏P-JNK蛋白表达的差异 | 第86-87页 |
3.3.2 野生型与突变型小鼠肝脏RIP1和RIP3蛋白表达的差异 | 第87-88页 |
4.讨论 | 第88-90页 |
5.结论 | 第90页 |
参考文献 | 第90-94页 |
附录 | 第94-96页 |
致谢 | 第96-97页 |
综述 | 第97-112页 |
参考文献 | 第107-112页 |