| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第15-21页 |
| 0.1 聚合物胶束常用的制备方法 | 第16-17页 |
| 0.2 聚合物胶束的研究现状及环境响应型胶束 | 第17-19页 |
| 0.2.1 聚合物胶束的研究现状 | 第17-18页 |
| 0.2.2 环境响应型胶束 | 第18-19页 |
| 0.3 索拉非尼的研究概况 | 第19页 |
| 0.4 本课题的设计思想及研究内容 | 第19-21页 |
| 第1章 聚丙烯酸-胱胺二盐酸盐-维生素E琥珀酸酯的合成及表征 | 第21-30页 |
| 1.1 材料与仪器 | 第21-22页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第21页 |
| 1.1.2 仪器 | 第21-22页 |
| 1.2 聚合物的合成 | 第22-23页 |
| 1.2.1 维生素E琥珀酸酯-胱胺二盐酸盐（VES-CYS）的制备 | 第22页 |
| 1.2.2 聚丙烯酸-胱胺二盐酸-维生素E琥珀酸酯（PAA-CYS-VES）的制备 | 第22-23页 |
| 1.3 聚丙烯酸-胱胺二盐酸-维生素E琥珀酸酯（PAA-CYS-VES）的表征 | 第23-28页 |
| 1.3.1 红外光谱（FT-IR） | 第23-24页 |
| 1.3.2 核磁共振氢谱 (1H NMR) | 第24-26页 |
| 1.3.3 聚合物的EDS （能谱分析） | 第26-27页 |
| 1.3.4 临界胶束浓度 (CMC) | 第27-28页 |
| 1.4 讨论 | 第28-29页 |
| 1.5 本章小结 | 第29-30页 |
| 第2章 索拉非尼纳米胶束的计算机分子动力学模拟分析 | 第30-35页 |
| 2.1 实验背景 | 第30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-31页 |
| 2.3 模拟结果 | 第31-35页 |
| 第3章 索拉非尼PAA-CYS-VES自组装纳米胶束的制备 | 第35-49页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第35-36页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第35页 |
| 3.1.2 仪器 | 第35-36页 |
| 3.2 实验方法及结果 | 第36-40页 |
| 3.2.1 体外分析方法的确定 | 第36页 |
| 3.2.2 液相色谱条件的确定 | 第36-37页 |
| 3.2.3 标准曲线的建立 | 第37-38页 |
| 3.2.4 精密度考察 | 第38-39页 |
| 3.2.5 方法回收率测定 | 第39页 |
| 3.2.6 索拉非尼载药纳米胶束的制备 | 第39-40页 |
| 3.2.7 索拉非尼载药纳米胶束的包封率和载药量的计算 | 第40页 |
| 3.3 索拉非尼载药纳米胶束的处方工艺优化 | 第40-43页 |
| 3.3.1 磁力搅拌速度的选择 | 第40-41页 |
| 3.3.2 磁力搅拌温度的选择 | 第41-42页 |
| 3.3.3 有机相和水相的比例 | 第42页 |
| 3.3.4 投药量对于载药量和包封率的考察 | 第42-43页 |
| 3.3.5 索拉非尼载药纳米胶束的最优处方的确定 | 第43页 |
| 3.4 索拉非尼载药纳米胶束的表征 | 第43-46页 |
| 3.4.1 载药胶束的粒径及Zeta电位测定 | 第43-44页 |
| 3.4.2 载药胶束的透射电镜图（TEM）观察 | 第44页 |
| 3.4.3 载药胶束差示热量扫描（DSC）分析 | 第44-45页 |
| 3.4.4 索拉非尼载药纳米胶束的稳定性 | 第45-46页 |
| 3.5 索拉非尼载药纳米胶束的还原响应特性以及体外释放 | 第46-48页 |
| 3.5.1 索拉非尼载药纳米胶束的还原特性 | 第46页 |
| 3.5.2 索拉非尼载药纳米胶束的体外释放 | 第46-47页 |
| 3.5.3 体外溶血试验 | 第47-48页 |
| 3.6 讨论 | 第48页 |
| 3.7 小结 | 第48-49页 |
| 第4章 载索拉非尼PAA-CYS-VES自组装纳米胶束的体外抗肿瘤活性研究 | 第49-54页 |
| 4.1 试验材料与仪器 | 第49-50页 |
| 4.1.1 材料 | 第49页 |
| 4.1.2 仪器 | 第49-50页 |
| 4.2 细胞培养 | 第50-51页 |
| 4.2.1 溶液的配制 | 第50页 |
| 4.2.2 BGC-823 细胞的培养 | 第50-51页 |
| 4.3 索拉非尼、索拉非尼载药胶束体外抗肿瘤活性的研究 | 第51-52页 |
| 4.3.1 实验溶液的配制 | 第51页 |
| 4.3.2 实验步骤 | 第51-52页 |
| 4.4 讨论 | 第52-53页 |
| 4.5 小结 | 第53-54页 |
| 第5章 索拉非尼载PAA-CYS-VES纳米胶束的药代动力学研究 | 第54-66页 |
| 5.1 材料与仪器 | 第54-55页 |
| 5.2 索拉非尼体内分析方法的建立 | 第55-62页 |
| 5.2.1 液相色谱条件 | 第55页 |
| 5.2.2 血浆样品的处理方法 | 第55页 |
| 5.2.3 方法学考察 | 第55-62页 |
| 5.3 索拉非尼药物代谢动力学实验 | 第62-64页 |
| 5.3.1 动物分组 | 第62页 |
| 5.3.2 给药溶液的配制以及取样时间点设置 | 第62页 |
| 5.3.3 实验数据的处理分析 | 第62-64页 |
| 5.4 讨论 | 第64页 |
| 5.5 小结 | 第64-66页 |
| 第6章 结论与展望 | 第66-68页 |
| 6.1 结论 | 第66-67页 |
| 6.2 进一步工作的方向 | 第67-68页 |
| 创新点与不足 | 第68-69页 |
| 创新点 | 第68页 |
| 不足 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况 | 第73-74页 |
| 一、发表论文 | 第73页 |
| 二、科研项目 | 第73-74页 |
