| 中文摘要 | 第20-23页 |
| ABSTRACT | 第23-26页 |
| 符号说明 | 第27-29页 |
| 前言 | 第29-41页 |
| 1. 还原氧化石墨烯作为药物载体的研究 | 第29-31页 |
| 2. 肝素作为亲水性修饰材料的研究 | 第31-32页 |
| 3. 叶酸与叶酸受体简介 | 第32页 |
| 4. UFH修饰rGO的研究 | 第32-34页 |
| 5. 姜黄素的研究 | 第34-36页 |
| 6. GO衍生物的溶血试验研究 | 第36-38页 |
| 7. 分子模拟作为评价GO衍生物生物相容性方法的研究 | 第38-40页 |
| 8. 立题依据 | 第40-41页 |
| 第一部分 GO衍生物生物相容性考察 | 第41-90页 |
| 第一章 GO衍生物的合成与表征 | 第41-55页 |
| 一、材料与仪器 | 第41-42页 |
| 1. 实验材料 | 第41页 |
| 2. 仪器 | 第41-42页 |
| 二、实验方法与结果 | 第42-54页 |
| 1. GO衍生物的制备 | 第42-44页 |
| 1.1 不同氧化程度GO的制备 | 第42页 |
| 1.2 不同氧化次数的GO的制备 | 第42页 |
| 1.3 不同还原程度的rGO的制备 | 第42-43页 |
| 1.4 聚乙二醇修饰GO的制备 | 第43页 |
| 1.5 氨基化GO的制备 | 第43页 |
| 1.6 乙二胺修饰GO的制备 | 第43页 |
| 1.7 二乙烯三胺修饰GO的制备 | 第43页 |
| 1.8 羧酸化GO和磺酸化GO的制备 | 第43页 |
| 1.9 聚乙二醇修饰cGO或sGO的制备 | 第43-44页 |
| 2. GO及其衍生物的表征 | 第44-54页 |
| 2.1 红外分析 | 第44-46页 |
| 2.2 粒径分析 | 第46-49页 |
| 2.3 X射线光电子能谱分析 | 第49-52页 |
| 2.4 拉曼光谱分析 | 第52-53页 |
| 2.5 热分析 | 第53-54页 |
| 三、讨论 | 第54页 |
| 四、本章小结 | 第54-55页 |
| 第二章 GO衍生物的溶血试验方法建立 | 第55-82页 |
| 一、材料与仪器 | 第55页 |
| 1 实验材料 | 第55页 |
| 2 仪器 | 第55页 |
| 二、实验方法与结果 | 第55-80页 |
| 1. RBCs和Hb的制备 | 第55-56页 |
| 2. 方法的建立 | 第56-64页 |
| 2.1 heme的线性关系 | 第56页 |
| 2.2 GO的线性关系 | 第56-57页 |
| 2.3 含GO的heme线性关系 | 第57-58页 |
| 2.4 单点吸收值法 | 第58-59页 |
| 2.5 两点吸收差值法 | 第59-61页 |
| 2.6 三点吸收差值法 | 第61-63页 |
| 2.7 两点吸收值法 | 第63-64页 |
| 3. 方法的比较 | 第64-68页 |
| 3.1 比较一:GO(1:3)+兔RBCs | 第64-65页 |
| 3.2 比较二:GO-3+兔RBCs | 第65-67页 |
| 3.3 比较三:GO(1:3)+大鼠RBCs | 第67-68页 |
| 4. 实验条件对方法的影响 | 第68-80页 |
| 4.1 介质类型 | 第69-70页 |
| 4.2 RBCs种属 | 第70-71页 |
| 4.3 RBCs浓度 | 第71-74页 |
| 4.4 RBCs贮存期 | 第74-75页 |
| 4.5 RBCs健康状态 | 第75-77页 |
| 4.6 离心速度 | 第77-78页 |
| 4.7 孵育时间 | 第78-79页 |
| 4.8 孵育温度 | 第79-80页 |
| 三、讨论 | 第80页 |
| 四、本章小结 | 第80-82页 |
| 第三章 GO衍生物的溶血测定 | 第82-90页 |
| 一、材料与仪器 | 第82页 |
| 1. 实验材料 | 第82页 |
| 2. 仪器 | 第82页 |
| 二、GO溶血测定 | 第82-88页 |
| 1. 不同氧化程度GO的溶血试验 | 第82-83页 |
| 2. 不同氧化次数GO的溶血试验 | 第83-84页 |
| 3. 不同还原程度的rGO溶血试验 | 第84-85页 |
| 4. mPEG-GO的溶血试验 | 第85-86页 |
| 5. 氨基化GO衍生物的溶血试验 | 第86-87页 |
| 6. DETA或EDA修饰的GO衍生物的溶血试验 | 第87-88页 |
| 7. cGO或sGO衍生物的溶血试验 | 第88页 |
| 三、讨论 | 第88-89页 |
| 四、本章小结 | 第89-90页 |
| 第二部分 载姜黄素的肝素化还原氧化石墨烯纳米粒的体内外研究 | 第90-158页 |
| 第四章 肝素修饰的还原氧化石墨烯的合成与表征 | 第91-108页 |
| 一、材料与仪器 | 第91页 |
| 1. 实验材料 | 第91页 |
| 2. 仪器 | 第91页 |
| 二、实验方法与结果 | 第91-106页 |
| 1. 载体材料的制备 | 第91-94页 |
| 1.1 UFH-ADH的制备 | 第91-92页 |
| 1.2 rGO-UFH的制备 | 第92-93页 |
| 1.3 乙二胺-叶酸的合成 | 第93页 |
| 1.4 rGO-UFH-FA的制备 | 第93-94页 |
| 2. 理化表征 | 第94-103页 |
| 2.1 UV-vis分析 | 第94页 |
| 2.2 氢谱分析 | 第94-97页 |
| 2.3 热分析 | 第97-98页 |
| 2.4 FTIR分析 | 第98-99页 |
| 2.5 拉曼图谱 | 第99-100页 |
| 2.6 XPS分析 | 第100-101页 |
| 2.7 粒径分析 | 第101-102页 |
| 2.8 EDA-FA的液质联用测定 | 第102-103页 |
| 2.9 zeta电位 | 第103页 |
| 3. 溶血实验 | 第103-104页 |
| 4. 光热效应 | 第104页 |
| 5. 细胞毒性实验 | 第104-106页 |
| 三、讨论 | 第106-107页 |
| 1. rGO-UFH的合成 | 第106页 |
| 2. UFH-ADH的取代度计算 | 第106-107页 |
| 四、本章小结 | 第107-108页 |
| 第五章 载姜黄素的肝素化rGO纳米粒的制备与体外实验 | 第108-135页 |
| 一、材料与仪器 | 第108页 |
| 1. 实验材料 | 第108页 |
| 2. 仪器 | 第108页 |
| 二、实验方法与结果 | 第108-132页 |
| 1. 包封率和载药量的测定方法建立 | 第108-116页 |
| 1.1 Cur含量测定方法的建立 | 第108-111页 |
| 1.1.1 检测波长的确定 | 第109页 |
| 1.1.2 标准曲线的建立 | 第109-110页 |
| 1.1.3 精密度试验 | 第110页 |
| 1.1.4 rGO-UFH-FA背景吸收的扣除 | 第110-111页 |
| 1.1.5 回收率试验 | 第111页 |
| 1.2 rGO-UFH-FA含量测定方法的建立 | 第111-114页 |
| 1.2.1 检测波长的确定 | 第111-112页 |
| 1.2.2 标准曲线的建立 | 第112-113页 |
| 1.2.3 精密度试验 | 第113-114页 |
| 1.2.4 回收率试验 | 第114页 |
| 1.3 载药量和包封率的测定 | 第114-116页 |
| 2. 载Cur制剂的制备 | 第116-118页 |
| 3. 粒径测定 | 第118页 |
| 4. zeta电位的测定 | 第118-119页 |
| 5. 体外释放试验 | 第119-126页 |
| 5.1 Cur含量测定方法的建立 | 第119-121页 |
| 5.1.1 检测波长的选择 | 第119-120页 |
| 5.1.2 标准曲线的建立 | 第120页 |
| 5.1.3 精密度试验 | 第120-121页 |
| 5.1.4 回收率试验 | 第121页 |
| 5.2 体外释放度试验 | 第121-126页 |
| 5.2.1 透析袋MWCO的选择 | 第123-124页 |
| 5.2.2 介质的pH对释放的影响 | 第124-125页 |
| 5.2.3 温度对释放的影响 | 第125-126页 |
| 6. 体外细胞试验 | 第126-132页 |
| 6.1 细胞抑制率试验 | 第126-128页 |
| 6.2 细胞摄取试验 | 第128-130页 |
| 6.2.1 载香豆素-6制剂的制备 | 第128页 |
| 6.2.2 细胞摄取的浓度依赖性 | 第128-129页 |
| 6.2.3 细胞摄取的时间依赖性 | 第129-130页 |
| 6.3 细胞凋亡试验 | 第130-132页 |
| 三、讨论 | 第132-133页 |
| 1. Cur的载药 | 第132页 |
| 2. Cur溶解度的测定 | 第132-133页 |
| 3. 影响释放度的因素 | 第133页 |
| 四、本章小结 | 第133-135页 |
| 第六章 载姜黄素的肝素化还原氧化石墨烯制剂的体内实验 | 第135-158页 |
| 一、材料与仪器 | 第135页 |
| 1. 实验材料 | 第135页 |
| 2. 仪器 | 第135页 |
| 3. 实验动物 | 第135页 |
| 二、实验方法与结果 | 第135-155页 |
| 1. 大鼠体内药动学研究 | 第135-141页 |
| 1.1 血浆中Cur分析方法的建立 | 第135-140页 |
| 1.1.1 样品的处理方法 | 第135-136页 |
| 1.1.2 波长的选择 | 第136页 |
| 1.1.3 方法专属性考察 | 第136-137页 |
| 1.1.4 标准曲线的建立 | 第137页 |
| 1.1.5 精密度试验 | 第137-138页 |
| 1.1.6 回收率试验 | 第138-140页 |
| 1.2 药代动力学研究 | 第140-141页 |
| 2. 小鼠体内组织分布研究 | 第141-152页 |
| 2.1 组织样品的处理方法 | 第141-142页 |
| 2.2 组织中Cur含量测定方法的建立 | 第142-147页 |
| 2.2.1 波长的选择 | 第142页 |
| 2.2.2 方法专属性考察 | 第142页 |
| 2.2.3 标准曲线的建立 | 第142-144页 |
| 2.2.4 精密度试验 | 第144页 |
| 2.2.5 回收率试验 | 第144-147页 |
| 2.3 体内分布试验 | 第147-149页 |
| 2.4 靶向性评价 | 第149-152页 |
| 3. 组织解剖与组织切片观察 | 第152-155页 |
| 三、讨论 | 第155-157页 |
| 1. Cur的量子产率 | 第155-156页 |
| 2. 人体内FR的表达 | 第156页 |
| 3. 药代动力学研究 | 第156-157页 |
| 四、本章小结 | 第157-158页 |
| 第三部分 rGO相关的分子模拟研究 | 第158-194页 |
| 第七章 rGO自聚集和载Cur的分子模拟 | 第158-172页 |
| 一、电脑与软件 | 第158页 |
| 二、实验方法与结果 | 第158-168页 |
| 1. 盒子内分子个数与浓度的换算 | 第158-159页 |
| 2. rGO自聚集的研究 | 第159-162页 |
| 3. rGO吸附Cur | 第162-165页 |
| 4. GRO吸附Cur | 第165-168页 |
| 三、讨论 | 第168-170页 |
| 1. rGO的自聚集 | 第168-169页 |
| 2. rGO或GRO吸附Cur | 第169-170页 |
| 四、本章小结 | 第170-172页 |
| 第八章 rGO与溶菌酶或肌红蛋白间相互作用的模拟 | 第172-194页 |
| 一、电脑与软件 | 第172页 |
| 二、实验方法与结果 | 第172-190页 |
| 1. rGO吸附Lyso | 第172-175页 |
| 2. GRO吸附Lyso | 第175-179页 |
| 3. rGO吸附无heme配体的Myo | 第179-183页 |
| 4. rGO吸附含heme配体的Myo | 第183-186页 |
| 5. GRO吸附含heme配体的Myo | 第186-190页 |
| 三、讨论 | 第190-192页 |
| 1. rGO或GRO吸附Lyso | 第190-191页 |
| 2. rGO或GRO吸附Myo | 第191-192页 |
| 四、本章小结 | 第192-194页 |
| 全文总结与展望 | 第194-197页 |
| 一、结论 | 第194-195页 |
| 二、创新与发现 | 第195-196页 |
| 三、不足与展望 | 第196-197页 |
| 参考文献 | 第197-211页 |
| 致谢 | 第211-212页 |
| 攻读学位期间发表论文与专利目录 | 第212-213页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第213页 |
