| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 英文缩略语表 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-55页 |
| 第一节 代谢性药物相互作用的研究进展 | 第18-34页 |
| 1. P450酶的命名 | 第18页 |
| 2. 参与药物代谢的主要P450酶亚型 | 第18-20页 |
| 3. 代谢性药物相互作用及其危害 | 第20-22页 |
| 4. 代谢性药物相互作用的研究方法 | 第22-30页 |
| 5. 细胞色素P450酶的抑制和诱导作用研究 | 第30-31页 |
| 6. 预测药物引起相互作用的能力 | 第31-32页 |
| 7. 小结 | 第32-34页 |
| 第二节 荷叶的研究进展 | 第34-44页 |
| 1. 荷叶的化学成分 | 第34-37页 |
| 2. 荷叶的药理活性 | 第37-40页 |
| 3. 荷叶的药代动力学研究 | 第40-41页 |
| 4. 荷叶的应用 | 第41-42页 |
| 5. 小结 | 第42-43页 |
| 6. 研究目的和主要内容 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-55页 |
| 第二章 常用中药对P450酶活性影响的研究 | 第55-75页 |
| 1. 材料 | 第56-57页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| ·药品与试剂 | 第56-57页 |
| 2. 方法 | 第57-61页 |
| ·溶液配制 | 第57页 |
| ·肝微粒体酶体外孵育反应体系 | 第57-58页 |
| ·代谢产物的LC-MS/MS分析方法 | 第58页 |
| ·方法学验证 | 第58-61页 |
| ·中药提取物对对P450酶活性影响 | 第61页 |
| ·数据分析 | 第61页 |
| 3. 结果 | 第61-71页 |
| ·方法学特异性 | 第61-62页 |
| ·线性范围与LLOQ和LOD | 第62页 |
| ·精密度和准确度 | 第62页 |
| ·稳定性 | 第62-64页 |
| ·基质效应 | 第64页 |
| ·阳性抑制剂对p450酶活性的影响 | 第64-65页 |
| ·中药提取物对p450酶活性的影响 | 第65-71页 |
| 4. 讨论 | 第71-74页 |
| 5. 本章小结 | 第74-75页 |
| 第三章 荷叶潜在药物相互作用研究 | 第75-105页 |
| 第一节：荷叶化学成分分析 | 第76-84页 |
| 1. 材料 | 第76-77页 |
| ·仪器 | 第76页 |
| ·药品与试剂 | 第76-77页 |
| 2. 方法 | 第77-78页 |
| ·荷叶提取物的制备 | 第77页 |
| ·荷叶化学成分的分析 | 第77-78页 |
| 3. 结果 | 第78-81页 |
| ·荷叶总黄酮中的成分分析 | 第78-80页 |
| ·荷叶总生物碱中的成分分析 | 第80-81页 |
| 4. 讨论 | 第81-84页 |
| 第二节：荷叶活性部位及其主要化合物对P450酶的影响 | 第84-98页 |
| 1. 材料 | 第85页 |
| ·仪器 | 第85页 |
| ·药品与试剂 | 第85页 |
| 2. 方法 | 第85-87页 |
| ·药物配制 | 第85页 |
| ·人肝微粒体外孵育化反应 | 第85页 |
| ·荷叶黄酮与生物碱对P450酶活性的影响 | 第85-86页 |
| ·生物碱化合物对CYP2D6的抑制机制研究 | 第86页 |
| ·生物碱化合物对CYP2D6的不可逆抑制研究 | 第86页 |
| ·数据分析 | 第86-87页 |
| 3. 结果 | 第87-94页 |
| ·总黄酮及其化合物对P450酶活性的抑制作用 | 第87-89页 |
| ·总生物碱及其化合物对P450酶活性的抑制 | 第89-90页 |
| ·NF、N-NF和HMA对CYP2D6的抑制作用 | 第90-91页 |
| ·NF、N-NF和HMA对CYP2D6抑制机制研究 | 第91-93页 |
| ·NF、N-NF和HMA对CYP2D6的不可逆抑制研究 | 第93-94页 |
| 4. 讨论 | 第94-98页 |
| 第三节：荷叶对P-糖蛋白活性的影响 | 第98-105页 |
| 1. 材料 | 第98页 |
| ·仪器 | 第98页 |
| ·药品与试剂 | 第98页 |
| 2. 方法 | 第98-101页 |
| ·细胞培养液的配制 | 第98-99页 |
| ·药品溶液配制 | 第99页 |
| ·细胞复苏 | 第99页 |
| ·细胞培养和传代 | 第99页 |
| ·细胞毒性实验 | 第99-100页 |
| ·荧光淬灭实验 | 第100页 |
| ·LLE、TF和TA对P-gp功能的影响 | 第100页 |
| ·数据处理 | 第100-101页 |
| 3. 结果 | 第101-102页 |
| ·不同浓度LLE、TF和TA条件下对细胞存活率的影响 | 第101页 |
| ·荧光淬灭实验 | 第101-102页 |
| ·不同浓度药物对P-gp功能的影响 | 第102页 |
| 4. 讨论 | 第102-103页 |
| 5. 本章小结 | 第103-105页 |
| 第四章 荷叶总生物碱对大鼠体内CYP2D6酶活性的影响 | 第105-123页 |
| 第一节 荷叶总生物碱对大鼠CYP2D6酶抑制作用的体内研究 | 第105-118页 |
| 1. 材料 | 第105-106页 |
| ·仪器 | 第105页 |
| ·药品与试剂 | 第105页 |
| ·动物 | 第105-106页 |
| 2. 方法 | 第106-110页 |
| ·药物配制 | 第106页 |
| ·标准血浆样品和质控样品的配制 | 第106页 |
| ·血浆样品处理 | 第106页 |
| ·给药与样品采集及制备 | 第106-107页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第107-108页 |
| ·方法学验证 | 第108-109页 |
| ·数据处理 | 第109-110页 |
| 3. 结果 | 第110-116页 |
| ·方法专属性 | 第110-111页 |
| ·线性范围与最低检测限和最低定量限 | 第111页 |
| ·精密度和准确度 | 第111页 |
| ·回收率 | 第111-112页 |
| ·基质效应 | 第112页 |
| ·稳定性 | 第112页 |
| ·荷叶总生物碱对右菲烷药动学的影响 | 第112-114页 |
| ·荷叶总生物碱对OHMT药动学的影响 | 第114-116页 |
| 4. 讨论 | 第116-118页 |
| 第二节 荷叶生物碱对大鼠体内CYP2D6酶蛋白表达的影响 | 第118-123页 |
| 1. 材料 | 第118页 |
| ·仪器 | 第118页 |
| ·药品与试剂 | 第118页 |
| ·动物 | 第118页 |
| 2. 方法 | 第118-121页 |
| ·动物给药 | 第119页 |
| ·生物样品的采集 | 第119页 |
| ·蛋白提取 | 第119页 |
| ·蛋白含量测定 | 第119-120页 |
| ·蛋白样品制备 | 第120页 |
| ·凝胶的制备 | 第120页 |
| ·上样和电泳 | 第120页 |
| ·转膜与封闭 | 第120页 |
| ·杂交及鉴定 | 第120-121页 |
| 3. 结果 | 第121页 |
| 4. 讨论 | 第121-122页 |
| 5. 本章小结 | 第122-123页 |
| 第五章 大鼠体内荷叶成分的分析 | 第123-155页 |
| 第一节 荷叶主要化学成分在大鼠体内的分析 | 第123-143页 |
| 1. 材料 | 第123-124页 |
| ·仪器 | 第123页 |
| ·药品与试剂 | 第123页 |
| ·动物 | 第123-124页 |
| 2. 方法 | 第124-125页 |
| ·药物配制 | 第124页 |
| ·生物样品的采集及制备 | 第124-125页 |
| ·体内成分的鉴定 | 第125-127页 |
| ·体内荷叶黄酮及其代谢产物的鉴定 | 第125-126页 |
| ·体内荷叶生物碱及其代谢产物的鉴定 | 第126-127页 |
| 3. 结果 | 第127-137页 |
| ·大鼠体内黄酮及其代谢产物 | 第127-134页 |
| ·大鼠体内生物碱成分鉴定 | 第134-137页 |
| 4. 讨论 | 第137-143页 |
| ·体内黄酮成分的分析 | 第140页 |
| ·体内生物碱成分的分析 | 第140-143页 |
| 第二节 荷叶生物碱在大鼠体内的组织分布 | 第143-155页 |
| 1. 材料 | 第143页 |
| ·仪器 | 第143页 |
| ·药品与试剂 | 第143页 |
| ·动物 | 第143页 |
| 2. 方法 | 第143-147页 |
| ·药物配制 | 第143-144页 |
| ·标准生物样品的配制 | 第144页 |
| ·给药和生物样品的采集 | 第144页 |
| ·生物样品的处理 | 第144-145页 |
| ·LC-MS/MS分析方法 | 第145页 |
| ·方法学考察 | 第145-147页 |
| 3. 结果 | 第147-152页 |
| ·方法学特异性 | 第147-148页 |
| ·线性范围与最低检测限和定量限 | 第148-149页 |
| ·精密度、准确度和回收率 | 第149-150页 |
| ·基质效应 | 第150页 |
| ·稳定性 | 第150页 |
| ·生物碱成分在大鼠组织中分布 | 第150-152页 |
| 4. 讨论 | 第152-154页 |
| 5. 本章小结 | 第154-155页 |
| 第六章 结论与展望 | 第155-158页 |
| 1. 本文的主要结果 | 第155-156页 |
| 2. 本文的创新点 | 第156页 |
| 3. 研究展望 | 第156-158页 |
| 参考文献 | 第158-167页 |
| 致谢 | 第167-168页 |
| 附录 | 第168-170页 |
