| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 图表目录 | 第13-15页 |
| 1 绪论 | 第15-41页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌研究概况 | 第15-25页 |
| ·鼠伤寒沙门氏菌的生物学特性 | 第15-16页 |
| ·沙门氏菌的减毒方法和相关机制 | 第16-20页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌入侵机体的机制 | 第20-21页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对机体的免疫效应 | 第21-22页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌的研究现状 | 第22-25页 |
| ·以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的细菌疫苗研究 | 第23页 |
| ·以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的病毒疫苗研究 | 第23页 |
| ·以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的寄生虫疫苗研究 | 第23-24页 |
| ·以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的肿瘤疫苗研究 | 第24-25页 |
| ·代谢组学简介 | 第25-29页 |
| ·代谢组学的定义和特点 | 第25-27页 |
| ·代谢组学的研究对象和检测手段 | 第27-28页 |
| ·基于NMR的代谢组学研究流程 | 第28-29页 |
| ·NMR简介 | 第29-34页 |
| ·核磁共振的产生 | 第30-31页 |
| ·化学位移 | 第31-32页 |
| ·自旋偶合与裂分 | 第32-33页 |
| ·驰豫和弛豫时间 | 第33-34页 |
| ·代谢组学研究常用的2D NMR谱 | 第34页 |
| ·多变量分析方法的基本原理 | 第34-39页 |
| ·数据的标准化 | 第34-36页 |
| ·回溯转换 | 第36页 |
| ·非监督的模式识别方法 | 第36-37页 |
| ·监督的模式识别方法 | 第37-38页 |
| ·数据模型的验证 | 第38-39页 |
| ·本论文的研究内容和意义 | 第39-41页 |
| 2 实验材料与方法 | 第41-51页 |
| ·实验材料 | 第41-44页 |
| ·主要试剂 | 第41页 |
| ·主要仪器 | 第41-42页 |
| ·菌株 | 第42页 |
| ·阳性钉螺 | 第42页 |
| ·实验动物 | 第42页 |
| ·培养基及溶液的配制 | 第42-44页 |
| ·实验方法 | 第44-51页 |
| ·细菌的培养及菌悬液的制备 | 第44页 |
| ·日本血吸虫感染小鼠的方法 | 第44页 |
| ·小鼠体内血吸虫成虫的冲虫及计数方法 | 第44页 |
| ·动物实验 | 第44-46页 |
| ·动物实验方案 | 第44-45页 |
| ·实验动物的饲养管理 | 第45页 |
| ·小鼠体液及组织样品的收集 | 第45-46页 |
| ·样品的处理和检测 | 第46-49页 |
| ·组织病理学检测 | 第46页 |
| ·临床血生化检测 | 第46页 |
| ·血浆中细胞因子(IFN-γ、IL-4)水平的ELISA检测 | 第46-47页 |
| ·血浆核磁样品的制备和~1H NMR检测 | 第47页 |
| ·尿液核磁样品的制备和~1H NMR检测 | 第47-48页 |
| ·组织样品提取、制备和~1H NMR检测 | 第48页 |
| ·样品二维核磁谱图的采集 | 第48-49页 |
| ·数据的处理和分析 | 第49-51页 |
| ·统计学分析 | 第49页 |
| ·核磁谱图处理和多变量数据分析 | 第49-51页 |
| 3 结果与讨论 | 第51-95页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠的代谢组学研究 | 第51-76页 |
| ·引言 | 第51-52页 |
| ·结果 | 第52-71页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠体重的影响 | 第52-53页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠组织病理的影响 | 第53-54页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠血生化指标的影响 | 第54-55页 |
| ·细胞因子ELISA检测结果 | 第55-56页 |
| ·小鼠血样和尿样~1H NMR谱图分析 | 第56-64页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌感染对小鼠血样和尿样代谢组的影响 | 第64-67页 |
| ·小鼠肝脏和脾脏~1H NMR谱图分析 | 第67-68页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌感染对小鼠肝脏和脾脏代谢组的影响 | 第68-71页 |
| ·讨论 | 第71-75页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌引发小鼠的免疫效应 | 第71-72页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠糖代谢的影响 | 第72-73页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠氨基酸代谢的影响 | 第73页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠脂代谢的影响 | 第73-74页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠核苷酸代谢的影响 | 第74页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对小鼠肠道菌群代谢的影响 | 第74-75页 |
| ·小结 | 第75-76页 |
| ·减毒鼠伤寒沙门氏菌对日本血吸虫感染小鼠代谢组的影响 | 第76-95页 |
| ·引言 | 第76-77页 |
| ·结果 | 第77-89页 |
| ·日本血吸虫成虫计数 | 第77-78页 |
| ·小鼠组织病理学检测结果 | 第78-79页 |
| ·细胞因子ELISA检测结果 | 第79-80页 |
| ·小鼠的血样和尿样~1H NMR谱图的分析 | 第80-81页 |
| ·共感染和血吸虫单独感染对小鼠血样和尿样代谢组的影响 | 第81-84页 |
| ·小鼠肝脏和脾脏~1H NMR谱图分析 | 第84-85页 |
| ·共感染和血吸虫单独感染对小鼠肝脏和脾脏代谢组的影响 | 第85-89页 |
| ·讨论 | 第89-92页 |
| ·共感染引发小鼠的免疫效应 | 第89-90页 |
| ·共感染组和日本血吸虫组在糖代谢上的差异 | 第90页 |
| ·共感染组和日本血吸虫组在氨基酸代谢上的差异 | 第90-91页 |
| ·共感染组和日本血吸虫组在脂代谢上的差异 | 第91-92页 |
| ·共感染组和日本血吸虫组在核苷酸代谢上的差异 | 第92页 |
| ·共感染组和日本血吸虫组在肠道菌群代谢上的差异 | 第92页 |
| ·小结 | 第92-95页 |
| 4 总结和展望 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-109页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第109页 |
