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对乙酰氨基酚的药代动力学及其肝毒性的生理节律调控

摘要第1-6页
Abstract第6-10页
1 前言第10-23页
   ·对乙酰氨基酚第10-15页
     ·对乙酰氨基酚第10-11页
     ·对乙酰氨基酚的药物代谢第11-13页
     ·对乙酰氨基酚所致肝损伤的机理第13-15页
   ·生物节律mPer2基因对化学性肝损伤的影响第15-20页
     ·生物节律第15-16页
     ·生物节律基因第16-20页
     ·生物节律mPer2基因对化学性肝损伤的影响第20页
   ·镁离子的抗氧化作用第20-21页
     ·镁离子第20-21页
     ·镁离子的抗氧化作用第21页
   ·研究目的第21-23页
2 生物节律mPer2基因对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响第23-37页
   ·实验材料第23-24页
     ·实验仪器第23页
     ·实验动物第23页
     ·饲养条件第23-24页
     ·实验试剂第24页
   ·实验方法第24-30页
     ·对乙酰氨基酚致野生型和mPer2~(-/-)小鼠肝损伤第24页
     ·测定血清转氨酶ALT、AST的活性第24页
     ·肝组织切片的制作和染色第24-27页
     ·实时定量PCR测定参与对乙酰氨基酚活性转化的基因表达第27-29页
     ·测定mPer2基因的节律表达第29-30页
   ·结果与讨论第30-36页
     ·对乙酰氨基酚所致WT和mPer2~(-/-)小鼠血清转氨酶活性变化的差异第30-32页
     ·对乙酰氨基酚所致WT和mPer2~(-/-)小鼠病理切片水平肝细胞损伤的差异第32-33页
     ·参与对乙酰氨基酚代谢的基因在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内表达的差异第33-35页
     ·mPer2基因的节律表达第35-36页
 总结第36-37页
3 对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内的药代动力学对比第37-45页
   ·实验材料第37-38页
     ·实验仪器第37-38页
     ·实验动物第38页
     ·饲养条件第38页
     ·实验试剂第38页
   ·实验方法第38-39页
     ·高效液相色谱法分析对乙酰氨基酚药代动力学的条件第38页
     ·HPLC法分析对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内的药代动力学第38-39页
   ·结果与讨论第39-44页
     ·对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内药代动力学的差异第39-43页
     ·08 :00和20:00注射的对乙酰氨基酚在WT小鼠体内药代动力学的差异第43-44页
 总结第44-45页
4 镁离子对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响第45-49页
   ·实验材料第45页
     ·实验仪器第45页
     ·实验动物第45页
     ·饲养条件第45页
     ·实验试剂第45页
   ·实验方法第45-46页
     ·含镁离子饲料饲养小鼠模型的建立第45-46页
     ·镁离子对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响第46页
     ·测定血清转氨酶的活性第46页
     ·肝组织切片的制作和染色第46页
   ·结果与讨论第46-48页
     ·镁离子对小鼠体重的影响第46-47页
     ·镁离子对血清转氨酶活性的影响第47-48页
     ·镁离子对病理切片水平肝细胞损伤程度的影响第48页
 总结第48-49页
结果与讨论第49-51页
致谢第51-52页
参考文献第52-59页
附录第59页

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