| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 1 前言 | 第10-23页 |
| ·对乙酰氨基酚 | 第10-15页 |
| ·对乙酰氨基酚 | 第10-11页 |
| ·对乙酰氨基酚的药物代谢 | 第11-13页 |
| ·对乙酰氨基酚所致肝损伤的机理 | 第13-15页 |
| ·生物节律mPer2基因对化学性肝损伤的影响 | 第15-20页 |
| ·生物节律 | 第15-16页 |
| ·生物节律基因 | 第16-20页 |
| ·生物节律mPer2基因对化学性肝损伤的影响 | 第20页 |
| ·镁离子的抗氧化作用 | 第20-21页 |
| ·镁离子 | 第20-21页 |
| ·镁离子的抗氧化作用 | 第21页 |
| ·研究目的 | 第21-23页 |
| 2 生物节律mPer2基因对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响 | 第23-37页 |
| ·实验材料 | 第23-24页 |
| ·实验仪器 | 第23页 |
| ·实验动物 | 第23页 |
| ·饲养条件 | 第23-24页 |
| ·实验试剂 | 第24页 |
| ·实验方法 | 第24-30页 |
| ·对乙酰氨基酚致野生型和mPer2~(-/-)小鼠肝损伤 | 第24页 |
| ·测定血清转氨酶ALT、AST的活性 | 第24页 |
| ·肝组织切片的制作和染色 | 第24-27页 |
| ·实时定量PCR测定参与对乙酰氨基酚活性转化的基因表达 | 第27-29页 |
| ·测定mPer2基因的节律表达 | 第29-30页 |
| ·结果与讨论 | 第30-36页 |
| ·对乙酰氨基酚所致WT和mPer2~(-/-)小鼠血清转氨酶活性变化的差异 | 第30-32页 |
| ·对乙酰氨基酚所致WT和mPer2~(-/-)小鼠病理切片水平肝细胞损伤的差异 | 第32-33页 |
| ·参与对乙酰氨基酚代谢的基因在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内表达的差异 | 第33-35页 |
| ·mPer2基因的节律表达 | 第35-36页 |
| 总结 | 第36-37页 |
| 3 对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内的药代动力学对比 | 第37-45页 |
| ·实验材料 | 第37-38页 |
| ·实验仪器 | 第37-38页 |
| ·实验动物 | 第38页 |
| ·饲养条件 | 第38页 |
| ·实验试剂 | 第38页 |
| ·实验方法 | 第38-39页 |
| ·高效液相色谱法分析对乙酰氨基酚药代动力学的条件 | 第38页 |
| ·HPLC法分析对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内的药代动力学 | 第38-39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-44页 |
| ·对乙酰氨基酚在WT和mPer2~(-/-)小鼠体内药代动力学的差异 | 第39-43页 |
| ·08 :00和20:00注射的对乙酰氨基酚在WT小鼠体内药代动力学的差异 | 第43-44页 |
| 总结 | 第44-45页 |
| 4 镁离子对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响 | 第45-49页 |
| ·实验材料 | 第45页 |
| ·实验仪器 | 第45页 |
| ·实验动物 | 第45页 |
| ·饲养条件 | 第45页 |
| ·实验试剂 | 第45页 |
| ·实验方法 | 第45-46页 |
| ·含镁离子饲料饲养小鼠模型的建立 | 第45-46页 |
| ·镁离子对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响 | 第46页 |
| ·测定血清转氨酶的活性 | 第46页 |
| ·肝组织切片的制作和染色 | 第46页 |
| ·结果与讨论 | 第46-48页 |
| ·镁离子对小鼠体重的影响 | 第46-47页 |
| ·镁离子对血清转氨酶活性的影响 | 第47-48页 |
| ·镁离子对病理切片水平肝细胞损伤程度的影响 | 第48页 |
| 总结 | 第48-49页 |
| 结果与讨论 | 第49-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-59页 |
| 附录 | 第59页 |
