| 主要创新点 | 第1-13页 |
| 摘要 | 第13-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 缩略表 | 第19-21页 |
| 第一章 综述 | 第21-29页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶 | 第21-24页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)简介 | 第21-22页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶与疾病的关系 | 第22-23页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶的催化机制 | 第23-24页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的发展 | 第24-26页 |
| ·有机小分子 | 第25-26页 |
| ·天然产物作为PTPs抑制剂 | 第25页 |
| ·有机合成小分子抑制剂 | 第25-26页 |
| ·金属离子及其金属配合物 | 第26页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂面临的挑战 | 第26-27页 |
| ·选择性 | 第26-27页 |
| ·生物利用度 | 第27页 |
| ·本课题的研究意义 | 第27-29页 |
| 第二章 α-氨基膦酸N衍生物抑制PTPs的研究 | 第29-55页 |
| 摘要 | 第29页 |
| ·引言 | 第29-30页 |
| ·实验部分 | 第30-34页 |
| ·试剂与仪器 | 第30页 |
| ·实验方法 | 第30-34页 |
| ·晶体数据收集与结构解析 | 第30-31页 |
| ·PTPs活性抑制实验 | 第31-33页 |
| ·荧光光谱的测定 | 第33页 |
| ·细胞增殖实验 | 第33-34页 |
| ·细胞凋亡实验 | 第34页 |
| ·α-氨基膦酸N衍生物的合成与表征 | 第34-41页 |
| ·Pudovik反应合成刚性平面结构的衍生物L1-L4 | 第34-35页 |
| ·Mannich-type反应合成刚性结构的衍生物L5 | 第35页 |
| ·Kabachnik-Fields反应合成含柔性链的衍生物L6-L12 | 第35-36页 |
| ·无溶剂无催化剂法合成环合衍生物L13 | 第36-37页 |
| ·Kabachnik-Fields反应合成N端为天然氨基酸残基的衍生物L14-L22 | 第37-41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-53页 |
| ·α-氨基膦酸N衍生物L1-L22的表征 | 第41-42页 |
| ·L1-L4,L13a&L13的晶体结构描述 | 第42-48页 |
| ·L1-L22对PTPs抑制作用的研究 | 第48-51页 |
| ·不同PTPs活性抑制的IC_(50)值测定 | 第48-49页 |
| ·α-氨基膦酸衍生物对PTP1B和PTP-MEG2抑制类型及抑制常数K_i | 第49-51页 |
| ·HHMPA(L5)与PTP1B的结合作用 | 第51-52页 |
| ·HHMPA(L5)对细胞增殖及凋亡的影响 | 第52-53页 |
| ·结论 | 第53-55页 |
| 第三章 有机膦双核铜配合物对PTPs抑制活性及抑制机理初探 | 第55-83页 |
| 摘要 | 第55页 |
| ·引言 | 第55-56页 |
| ·实验部分 | 第56-57页 |
| ·试剂与仪器 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57页 |
| ·配合物1-5的合成与表征 | 第57-58页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2]·H_2O(1·H_2O)的合成 | 第57页 |
| ·[Cu_2(DEMP)_2]·2H_2O(2·H_2O)的合成 | 第57-58页 |
| ·[Cu_2(DHMP)_2]·3.5H_2O(3·3.5H_2O)的合成 | 第58页 |
| ·[Cu_2(D-5-Cl-PMP)_2]·H_2O(4·H_2O)的合成 | 第58页 |
| ·[Cu_2(D-5-Br-PMP)_2]·2H_2O(5·2H_2O)的合成 | 第58页 |
| ·结果与讨论 | 第58-82页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2](1)＆[Cu_2(DEMP)_2](2)的晶体结构 | 第58-63页 |
| ·热重分析 | 第63-64页 |
| ·红外光谱 | 第64页 |
| ·电喷雾质谱分析 | 第64-66页 |
| ·电位滴定分析 | 第66-68页 |
| ·电子吸收光谱 | 第68页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2](1)溶液稳定性的研究 | 第68-69页 |
| ·配合物1-5对PTPs抑制作用的IC_(50)值测定 | 第69-74页 |
| ·时间对配合物[Cu_2(DPMP)_2]_2(1)抑制PTP1B活性的影响 | 第69-70页 |
| ·双核铜配合物1-5对PTPs抑制活性的IC_(50)值测定 | 第70-71页 |
| ·配合物1-5对C6胶质瘤细胞提取物中PTPs的抑制能力研究 | 第71-72页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2](1)对PTPs抑制类型及抑制常数K_i的测定 | 第72-74页 |
| ·荧光方法研究[Cu_2(DPMP)_2](1)与PTPs相互作用 | 第74-77页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2](1)与PTP1B相互作用的机理 | 第77-79页 |
| ·PTP1B蛋白质晶体学研究尝试 | 第79-80页 |
| ·[Cu_2(DPMP)_2](1)与[Cu_2(DEMP)_2](2)的变温磁化率研究 | 第80-82页 |
| ·结论 | 第82-83页 |
| 第四章 具有D4R构型的铜配合物抑制PTPs的活性及其理化性质研究 | 第83-109页 |
| 摘要 | 第83页 |
| ·引言 | 第83-85页 |
| ·实验部分 | 第85页 |
| ·试剂与仪器 | 第85页 |
| ·实验方法 | 第85页 |
| ·具D4R核的配合物6-9的合成表征 | 第85-91页 |
| ·Na_4[Cu_4(HMPA)_4]·16H_2O(6·16H_2O)的合成 | 第86页 |
| ·Na_4[Cu_4(HEPA)_4]·xH_2O(7·xH_2O；7ax=19,7b x=16)的合成 | 第86-87页 |
| ·Na_2[Cu_4(HEPA)_4Cu(H_2O)_4]·6H_2O(8-6H_2O)的合成 | 第87页 |
| ·Na_2[Cu_4(HHPPA)_4]·8H_2O(9·8H_2O)的合成 | 第87-91页 |
| ·结果与讨论 | 第91-107页 |
| ·配合物6-9的分析鉴定 | 第91页 |
| ·具有D4R构型的配合物6-9的晶体结构 | 第91-96页 |
| ·PTPs抑制作用的研究 | 第96-98页 |
| ·IC_(50)值的测定 | 第96页 |
| ·PTP1B抑制类型及抑制常数K_i | 第96-97页 |
| ·配合物6-9对C6胶质瘤细胞提取物中PTPs的抑制能力研究 | 第97-98页 |
| ·热重分析 | 第98-99页 |
| ·电子顺磁共振(EPR)光谱研究 | 第99-100页 |
| ·变温磁化率的研究 | 第100-104页 |
| ·圆二色光谱分析 | 第104-105页 |
| ·非线性光学效应 | 第105-106页 |
| ·具有孔洞结构的7b对N_2,CO_2吸附 | 第106-107页 |
| ·结论 | 第107-109页 |
| 第五章 总结与展望 | 第109-113页 |
| ·总结 | 第109-111页 |
| ·展望 | 第111-113页 |
| 附录1 蛋白酪氨酸磷酸酶的表达纯化 | 第113-123页 |
| 参考文献 | 第123-141页 |
| 攻读学位期间取得的成果 | 第141-143页 |
| 致谢 | 第143-145页 |
