| 摘要 | 第1-9页 |
| 一、前言 | 第9-23页 |
| 1．珠蛋白基因个体发育的调控及其异常 | 第9-17页 |
| (1) 人类珠蛋白基因组织结构与发育表达的程序 | 第9-11页 |
| (2) 珠蛋白基因开关机制 | 第11-14页 |
| (3) γ珠蛋白基因的表达 | 第14-15页 |
| (4) 珠蛋白基因表达异常 | 第15-17页 |
| 2．灵长类动物γ珠蛋白基因的表达及刺激与药物对表达的影响 | 第17-19页 |
| (1) 灵长类动物γ珠蛋白基因的表达 | 第17-18页 |
| (2) 刺激与药物对灵长类动物γ珠蛋白基因表达的影响 | 第18-19页 |
| 3．药物对β地中海贫血与镰状细胞贫血患者的作用 | 第19-20页 |
| 4．药物作用的可能机制 | 第20-22页 |
| 5．本工作内容 | 第22-23页 |
| 二、材料与方法 | 第23-35页 |
| (一) 材料 | 第23页 |
| (二) 方法 | 第23-35页 |
| A 动物实验部分 | 第23-29页 |
| 1．恒河猴的饲养与处理 | 第23-24页 |
| 2．一般血液学检测 | 第24-25页 |
| 3．抗碱血红蛋白测定 | 第25页 |
| 4．珠蛋白肽链合成速率测定 | 第25-27页 |
| (1) ~3H—Leu掺入的网织红细胞培养 | 第25-26页 |
| (2) 珠蛋白肽链的分离与放射检测 | 第26-27页 |
| 5．含γⅣSⅡ质粒DNA片段的制备 | 第27-28页 |
| 6．网织红总RNA与γ珠蛋白基因探针点杂交 | 第28-29页 |
| (1) 网织红细胞总RNA的提取 | 第28页 |
| (2) 网织红总RNA的处理与点样 | 第28页 |
| (3) γ珠蛋白基因探针的~(32)P标记与杂交 | 第28-29页 |
| B 临床部分 | 第29-35页 |
| 1．患儿概况 | 第29-30页 |
| 2．马利兰等药物的应用 | 第30-31页 |
| 3．一般血液学检测 | 第31页 |
| 4．F细胞计数与抗碱血红蛋白测定 | 第31-33页 |
| 5．血清免疫球蛋白与间接胆红素测定 | 第33页 |
| (1) 血清免疫球蛋白G、A、M的定量测定 | 第33页 |
| (2) 血清间接胆红素测定 | 第33页 |
| 6．骨髓DNA甲基化分析 | 第33-35页 |
| (1) 骨髓DNA的提取与纯化 | 第33-34页 |
| (2) DNA的内切酶降解、分离与转移 | 第34页 |
| (3) 杂交与放射自显影区带的扫描 | 第34-35页 |
| 7．随访 | 第35页 |
| 三、结果 | 第35-58页 |
| A。动物实验部分 | 第35-46页 |
| 1．一般血液学检测 | 第35-37页 |
| 2．抗碱血红蛋白测定 | 第37页 |
| 3．珠蛋白肽链合成速率 | 第37-45页 |
| 4．RNA点杂交 | 第45-46页 |
| 5．死亡恒河猴尸检病理诊断 | 第46页 |
| B．临床部分 | 第46-58页 |
| 1．马利兰对地贫患儿的作用 | 第46-49页 |
| 2．DNA甲基化分析 | 第49-58页 |
| 四、讨论 | 第58-73页 |
| 1．影响马利兰升高HbF的因素 | 第58-59页 |
| (1) 贫血程度 | 第58页 |
| (2) 用药剂量与疗程 | 第58页 |
| (3) 骨髓抑制 | 第58-59页 |
| (4) 重型β地贫与HbE／β地贫 | 第59页 |
| 2．地贫患儿F细胞、HbF及Hb含量改变的关系 | 第59-60页 |
| (1) F细胞与HbF | 第59页 |
| (2) HbF与Hb含量 | 第59-60页 |
| 3．马利兰的作用原理 | 第60-62页 |
| 4．马利兰升高HbF的可能机制 | 第62-66页 |
| (1) 马利兰使γ珠蛋白基因去甲基化 | 第62页 |
| (2) 甲基转移机制 | 第62-63页 |
| (3) 马利兰对DNA结构的影响 | 第63页 |
| (4) 马利兰对甲基化酶的可能作用 | 第63-65页 |
| (5) 去甲基化作用与基因表达 | 第65页 |
| (6) 马利兰在细胞水平上的可能作用 | 第65-66页 |
| 5．马利兰的副作用与耐药性 | 第66-69页 |
| (1) 近期副作用 | 第66-68页 |
| (2) 远期副作用 | 第68-69页 |
| (3) 耐药性 | 第69页 |
| 6．马利兰与另四种升高HbF药物的比较 | 第69-70页 |
| 7．展望 | 第70-71页 |
| (1) 马利兰对血红蛋白基因开关机制研究的作用 | 第70页 |
| (2) 马利兰治疗重型β地中海贫血的临床应用前景 | 第70-71页 |
| 8．小结 | 第71-73页 |
| 五、致谢 | 第73-74页 |
| 六、参考文献 | 第74-79页 |