| 中文摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-47页 |
| 一. HIV-1的生物学特征. 生命周期以及临床药物研究进展 | 第16-24页 |
| ·HIV-1的生物学特征 | 第16-18页 |
| ·HIV-1的复制周期 | 第18-19页 |
| ·HIV-1抑制剂的研究进展 | 第19-24页 |
| 二. 药物的聚乙二醇化修饰研究进展 | 第24-29页 |
| ·聚乙二醇 | 第25页 |
| ·已上市的PEG修饰蛋白质药物 | 第25-28页 |
| ·正在研究中的小分子药物 | 第28-29页 |
| ·PEG前药修饰的优点 | 第29页 |
| 三. 基于前药原理的核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展 | 第29-47页 |
| ·单磷酸核苷前药 | 第29-34页 |
| ·多磷酸核苷前药 | 第34-35页 |
| ·开环核苷酸前药 | 第35-36页 |
| ·非磷酸核苷前药 | 第36-37页 |
| ·大分子载体前药 | 第37-39页 |
| ·协同前药 | 第39-47页 |
| 第二章 HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂前药的设计与合成 | 第47-57页 |
| 一 HIV-1逆转录酶 | 第47-49页 |
| ·HIV-1逆转录酶的结构 | 第47-48页 |
| ·HIV-1 RT与NRTIs的相互作用机制 | 第48-49页 |
| 二. AZT的PEG前药设计 | 第49-50页 |
| 三. mPEG-AZT的合成 | 第50-57页 |
| ·仪器与试剂 | 第50页 |
| ·实验路线 | 第50-52页 |
| ·实验步骤 | 第52-53页 |
| ·化合物结构解析 | 第53-54页 |
| ·mPEG-AZT中的AZT杂质检查 | 第54-55页 |
| ·合成实验讨论 | 第55-57页 |
| 第三章 mPEG-AZT体外释药动力学研究 | 第57-65页 |
| 一. 材料和仪器 | 第57页 |
| ·材料 | 第57页 |
| ·仪器 | 第57页 |
| 二. 实验方法与结果 | 第57-64页 |
| ·透析袋的处理 | 第57页 |
| ·检测方法的建立 | 第57-58页 |
| ·在pH6.8的PBS溶液中的释药参数测定 | 第58-61页 |
| ·在pH1.2的盐酸溶液中释药参数测定 | 第61-64页 |
| 三. 讨论 | 第64-65页 |
| 第四章 mPEG-AZT小鼠体内药物动力学 | 第65-85页 |
| 一. 材料和仪器 | 第65页 |
| ·仪器与药品 | 第65页 |
| ·实验动物 | 第65页 |
| 二. 实验方法与结果 | 第65-83页 |
| ·血液和各组织器官中AZT含量测定方法的建立 | 第65-66页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第66-73页 |
| ·动物实验 | 第73-82页 |
| ·小鼠体内组织摄取评价 | 第82-83页 |
| 三. 讨论 | 第83-85页 |
| 第四章 总结与展望 | 第85-88页 |
| 一 全文总结 | 第85-86页 |
| ·合成部分 | 第85页 |
| ·体外释放实验 | 第85-86页 |
| ·体内药动学实验与组织分布研究 | 第86页 |
| 二. 展望 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 附录 化合物图谱 | 第96-99页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第99-100页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第100页 |
